免疫组学研究
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深入了解激活的致病性自身免疫 T 细胞的基因表达 - 实验性多发性硬化症样模型的研究

埃瓦·科泽拉、安娜·朱克纳特、高福英、乔瓦尼·科波拉、纳塔利·考尚斯基和兹维·沃格尔

多发性硬化症 (MS) 及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 是由致病性记忆 T 细胞驱动的自身免疫性疾病。使用从 MOG35-55 免疫的 EAE 小鼠中分离出的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 35-55 特异性致脑炎 T 细胞 (TMOG)，我们在此描述了抗原特异性激活后它们的基因表达谱。MOG35-后，大量促炎基因，包括细胞因子、趋化因子和生长因子（例如，Csf2、Il3、Ccl1、Ccl3）以及信号通路（例如，iNOS、MAPK、JAK/STAT、NFκβ）显着上调55刺激TMOG细胞。诱导了许多 Th17 相关途径，证实了 TMOG 的有效 Th17 样激活。有趣的是，以其抗炎作用而闻名的基因（Sit1、Hsd11b1、Pias3、Pparg、Lgmn、Klk3、Tnfaip8l2) 在 MOG35-55 的作用下下调，表明内在抑制机制的沉默可能是记忆 T 细胞过度激活的基础。MOG35-55 激活导致促凋亡/自噬基因（Ddit4、Bbc3、Dapk2、Wbp1）转录降低，并提高抗凋亡转录本（Bcl2l1）水平。诱导了与 Toll 样受体和 MyD88 信号传导相关的转录本，揭示了先天免疫途径参与 T 细胞驱动的自身免疫。这项研究揭示了导致激活的自身免疫 T 细胞的细胞毒性、增殖和抗凋亡能力增强的转录事件。我们认为，致脑炎 T 细胞可以作为可靠的体外模型，用于筛选针对 T 细胞驱动的自身免疫性疾病的可能治疗方法。