临床和细胞免疫学杂志
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深入了解未重排和重排 Tcra 和 Tcrd 基因的转录调控

克里斯蒂娜·埃尔南德斯-穆纳因、奥雷亚·卡萨尔、贝伦·胡安内斯、詹妮弗·洛佩兹-罗斯和阿隆索·罗德里格斯-卡帕罗斯

T 细胞受体 α 和 δ 基因座组合 Tcra/Tcrd 分别编码 αβ 或 γδ T 细胞受体（TCRαβ 和 TCRγδ）的 TCRα 和 TCRδ 链，它们定义了两种不同的 T 细胞谱系：αβ 和γδ T 淋巴细胞。与其他抗原受体基因座一样，该基因座必须重组其可变 (V)、多样性 (D) 和连接 (J) 基因片段，以产生多种 TCR，使脊椎动物能够对无限数量的抗原做出反应。在胸腺细胞发育过程中，Tcra/Tcrd 种系转录和随后的 V(D)J 基因片段重排分别受到两个远端转录增强子 Eα 和 Eδ 的严格调控。一旦 Tcra 基因座有效地重排，则假定 Eα 对重排基因座的转录和 αβ T 淋巴细胞中功能性 TCRα 链的表达保持活跃。然而，我们最近的实验表明，Eα 在胸腺细胞发育的最后阶段受到显着抑制，同时伴随着重排的 Tcra 基因座的表达，并且在 αβ T 淋巴细胞中仍然受到抑制。这些结果暗示存在一种不依赖于 Eα 的机制来激活 αβ T 淋巴细胞中重排 Tcra 基因座的转录。有趣的是，Eα 对于 γδ T 淋巴细胞中重排的 Tcrd 基因座的正常表达至关重要。在这篇综述中，讨论了胸腺细胞发育过程中 Tcra/Tcrd 种系转录和基因片段重排调控的最新知识，以及成熟 αβ T 淋巴细胞中重排 Tcra 基因座转录的可能机制。