蛋白质组学与生物信息学杂志
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抽象的

喹唑啉衍生物对野生型和突变型 EGFR 抑制作用的计算机相互作用研究

Kaushik S. Hatti、V. Chandregowda、G.Venkateswara Rao、Anil Kush 和 G.Chandrasekara Reddy

表皮生长因子受体(EGFR) 家族作为癌症治疗的靶点已变得越来越重要。然而，EGFR 酪氨酸激酶结构域的体细胞突变改变了其对吉非替尼 (IressaTM) 等抗 EGFR 酪氨酸激酶 (TK) 药物的敏感性。对一些新合成的具有 EGFR-TK 抑制活性的 6, 7-二烷氧基-4-苯胺基喹唑啉衍生物进行了对接研究。已发现这些新型喹唑啉的对接能量与针对 A431 和 MCF-7 肿瘤细胞系的 IC50 值相当。虽然具有苯并恶唑（1和2）和咪唑侧链（4）的化合物与野生型的结合能较低，但化合物3与其突变体（T790M、L858R和双突变体）的结合能也最低。化合物 1、2、4 和吉非替尼仅对选择性 EGFR 变体表现出亲和力。