生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

整合素连接激酶通过连接蛋白使 Wnt 通路失活

杨友平、林红霞、朱杨丽、吴宏伟、王若艳、张建民、曾令辉、吴希梅、应荣标

癌症的标志之一是肿瘤抑制基因和某些信号通路的沉默。Wnt 通路在多种癌症中被激活，导致肿瘤进展和转移。在这里，我们证明整合素连接激酶（ILK）通过降低 Wnt3a 诱导的 β-catenin 稳定性，在抑制 Wnt 通路中发挥关键作用，从而导致功能性间隙连接细胞间通讯（GJIC）受阻。前列腺细胞中 ILK 的抑制导致 Wnt 通路成分 GSK3β 失活和 Lef1 转录失活，同时诱导连接蛋白，从而在相邻细胞之间形成通道。配合上述变化，Connexin 43 (Cx43) 的过度表达还抑制 Wnt3a 介质诱导的 Lef1 转录因子的活性以及 Wnt 信号转导靶基因的转录。总之，我们的数据证明了 ILK 通过 Cx43 作为 Wnt 通路调节剂的作用，Cx43 是 Wnt 信号传导的负反馈调节，ILK 可能是潜在的癌症治疗靶点。