抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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非核苷类逆转录酶抑制剂的细胞内浓度及其对外周血单核细胞凋亡的潜在作用

齐藤明彦、达纳·多明计斯、特里斯坦·M·斯坦尼、史蒂文·罗西、埃德蒙·卡帕雷利和斯蒂芬·A·斯佩克特

背景：依法韦仑 (EFV) 和奈韦拉平 (NVP) 是非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，经常与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗 HIV 感染者。关于外周血单核细胞 (PBMC) 中 EFV 和 NVP 的细胞内浓度 (IC) 及其细胞毒性的潜在作用的信息很少。方法：在抗逆转录病毒治疗过程中，将人血浆中 EFV (12.4μM) 和 NVP (17.0μM) 的平均峰值稳态水平 (Cmax) 乘以 0.5、1.0、2.0 和 4.0 来处理或不处理来自健康成人捐献者的 PBMC。处理 48 小时后，使用液相色谱-离子阱/质谱法测量 EFV 和 NVP 的 IC。采用流式细胞术测定PBMCs中细胞凋亡程度和线粒体膜电位。结果：PBMC 中 x1.0 Cmax NVP 的平均对数 IC (2.00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。PBMC 中 x1.0 Cmax NVP 的平均对数 IC (2.00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。PBMC 中 x1.0 Cmax NVP 的平均对数 IC (2.00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。22 µM）（P < 0.01）。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。22 µM）（P < 0.01）。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 与 3.11 ± 0.21 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 与 3.11 ± 0.21 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。