抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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国际标准期刊号: 1948-5964
国际标准期刊号: 1948-5964
齐藤明彦、达纳·多明计斯、特里斯坦·M·斯坦尼、史蒂文·罗西、埃德蒙·卡帕雷利和斯蒂芬·A·斯佩克特
背景：依法韦仑 (EFV) 和奈韦拉平 (NVP) 是非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，经常与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗 HIV 感染者。关于外周血单核细胞 (PBMC) 中 EFV 和 NVP 的细胞内浓度 (IC) 及其细胞毒性的潜在作用的信息很少。方法：在抗逆转录病毒治疗过程中，将人血浆中 EFV (12.4μM) 和 NVP (17.0μM) 的平均峰值稳态水平 (Cmax) 乘以 0.5、1.0、2.0 和 4.0 来处理或不处理来自健康成人捐献者的 PBMC。处理 48 小时后，使用液相色谱-离子阱/质谱法测量 EFV 和 NVP 的 IC。采用流式细胞术测定PBMCs中细胞凋亡程度和线粒体膜电位。结果：PBMC 中 x1.0 Cmax NVP 的平均对数 IC (2.00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。PBMC 中 x1.0 Cmax NVP 的平均对数 IC (2.00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。PBMC 中 x1.0 Cmax NVP 的平均对数 IC (2.00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。00 ± 0.23 µM) 显着低于 x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01)。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。22 µM）（P < 0.01）。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。22 µM）（P < 0.01）。当 NNRTI 浓度为 x0.5 Cmax（1.62 ± 0.26 µM 对比 2.87 ± 0.13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 对比 3.11 ± 0.21）时，观察到平均 log IC 的类似显着差异。 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 与 3.11 ± 0.21 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。13 µM，P < 0.01）和 x2.0 Cmax（1.99 ± 0.39 µM 与 3.11 ± 0.21 µM，P < 0.01）。此外，与用可比浓度的 EFV 治疗的患者相比，在患者中临床观察到的高于血浆 Cmax 的 NVP 浓度治疗的 PBMC 凋亡率较低（P < 0.01）。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。结论：这些体外数据表明，NVP 在 PBMC 中的 IC 值显着低于 EFV 在 PBMC 中的 IC 值，并且还与较少凋亡的 PBMC 相关。这一观察结果的临床意义仍有待阐明。