临床和细胞免疫学杂志
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抽象的

类风湿关节炎的细胞内信号通路

查尔斯·J·马勒穆德

细胞内信号传导功能失调，涉及 Janus 激酶/信号转导子和转录激活子 (JAK/STAT) 的激活失调以及 JAK/STAT 与应激激活蛋白激酶/丝裂原激活蛋白激酶 (SAPK/MAPK) 之间的“串扰”磷脂酰肌醇-3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶点 (PI-3K/AKT/mTOR) 通路在类风湿性关节炎中发挥着关键作用。免疫介导的慢性炎症、基质金属蛋白酶基因表达上调、关节软骨细胞凋亡诱导和类风湿滑膜组织中的“凋亡抵抗”就是例证。开发类风湿性关节炎新疗法的一个重要考虑因素是抑制这些信号转导途径将在多大程度上充分抑制免疫细胞介导的炎症，从而产生持久的临床缓解并阻止类风湿性关节炎病理学的进展。在这方面，过去十年积累的大多数证据表明，仅仅抑制 RA 患者中促炎细胞因子介导的 JAK/STAT、SAPK/MAPK 或 PI-3K/AKT/mTOR 激活可能是必要的，但不足以导致临床改善。因此，针对脾酪氨酸激酶、鞘氨醇激酶-1、-2、转化生长因子β激活激酶-1、骨髓激酶、