细胞信号传导杂志
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离子通道参与内皮素 1 诱导的人前列腺癌细胞信号转导

埃里克·万考文贝赫、海伦·拉莱-达赫尔、桑德拉·德鲁伊什、帕斯卡·马里奥、皮埃尔·戈塞特、菲利普·德尔古、布丽吉特·莫鲁瓦、让-路易斯·博纳尔、洛朗·阿勒特、娜塔莉亚·普雷瓦尔斯卡娅和莫拉德·鲁德巴拉基

目的：内皮素-1 (ET-1) 是一种主要由内皮细胞和各种上皮癌细胞分泌的有效血管收缩剂，与前列腺癌的进展有关，并且 ET 轴已被建议代表前列腺癌治疗中的一个新颖且令人兴奋的靶点（PCa）。ET-1 主要通过内皮素受体 (ETR) 发挥作用，整体参与 PCa 进展的多个方面，包括细胞生长、细胞凋亡抑制、血管生成和骨转移的发展。ET-1 和 ETR 在 PCa 组织中表达，并且它们的表达在这些癌症的演变过程中受到调节。本工作的目的是研究ET-1对人PCa细胞PC-3增殖的影响以及ETRs激活促进PCa细胞生长的机制。方法：使用前列腺癌细胞系和来自前列腺癌的原代培养上皮细胞、RT-PCR和钙成像技术来研究前列腺癌细胞中内皮素受体的表达和功能以及离子通道在ET-1作用中的参与。结果：我们首次表明，ET-1 的应用通过内部钙储存的动员​​和电容性钙进入，诱导剂量依赖性细胞增殖和细胞内游离 Ca2+ 浓度 ([Ca2+]i) 的增加（CCE）。ET-1 的这些作用可被选择性 ETAR 拮抗剂 BQ123 完全消除，但选择性 ETBR 拮抗剂 BQ788 则不能消除。通过使用针对钙激活（IKCa1 和 BKCa）钾通道和钙通道（TRPC1、TRPV6、Orai1）的药物抑制剂和 siRNA，我们发现这些离子通道在 PCa 细胞中 ET-1 诱导的钙进入和细胞增殖中发挥重要作用。结论：这些结果表明，此处证明的这些离子通道可能构成阻断人类前列腺癌 ET 轴的潜在靶标。