免疫组学研究
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易普利姆玛诱发脑炎：一例报告

凯伦·博伊德、迪拉杰·卡拉德卡、詹姆斯·奥弗雷尔和阿什塔·沃特斯顿

背景：细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 是一种辅助 T 细胞蛋白受体，当与抗原呈递细胞结合时，可下调免疫系统。Ipilimumab 选择性结合 CTLA-4，抑制肿瘤细胞的免疫耐受，最近被批准用于治疗转移性黑色素瘤。自身免疫后遗症是此类免疫调节疗法的副作用。我们描述了第一例伊匹单抗诱发的迟发性脑炎。
案件：一名 71 岁男性患有 BRAF 野生型转移性黑色素瘤，接受伊匹单抗作为一线治疗。在伊匹单抗第 2 周期后，他出现全身无力和头痛。血液分析证实全垂体功能减退，MRI 显示垂体淋巴细胞浸润，证实自身免疫性垂体炎。激素替代疗法和地塞米松疗程解决了最初的症状。两个月后，他出现肌阵挛、嗜睡和情绪高涨。正常白色细胞中脑脊液蛋白升高，无恶性细胞。停用易普利姆玛（Ipilimumab）并开始使用高剂量甲泼尼龙，结果在 24 小时内出现改善。甲基强的松龙后脑电图显示背景活动正常，无
癫痫发作。
讨论：胃肠道（结肠炎、恶心）、皮肤（瘙痒、皮疹）和疲劳是伊匹单抗最常见（30-40%）的副作用。据报道，1-2% 的患者患有内分泌疾病。CTLA-4 由垂体表达，因此在易普利姆玛治疗后易患淋巴细胞性垂体炎。神经系统副作用甚至更为罕见（<1%）。自身免疫性脑炎可能是一种延迟反应，在我们的病例中，是在第二次伊匹单抗治疗后约 2 个月出现反应。目前尚无伊匹单抗诱发迟发性脑炎的病例报道，但随着上调 T 细胞的免疫疗法的使用越来越多，罕见的免疫后遗症可能会增加
。
结论：伊匹单抗引起迟发性自身免疫性脑炎和类固醇反应性垂体炎。神经科医生和内分泌科医生早期干预的多专业方法是改善识别、治疗和结果的必要条件。