生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

脑源性神经营养因子是青春期大鼠利培酮致敏的可能机制吗？

舒庆、胡刚、李明

利培酮是最广泛使用的非典型抗精神病药物之一，被批准用于治疗儿童和青少年的精神障碍（例如精神分裂症、自闭症）。本研究调查了利培酮在苯环己哌啶 (PCP) 诱导的青少年大鼠过度运动模型中的重复治疗效果以及相关的神经营养机制。我们检查了重复利培酮治疗是否会对青春期大鼠中 PCP 诱导的过度运动产生敏化抑制，以及这种敏化作用是否是由利培酮诱导的脑源性神经营养因子 (BDNF) 的改变介导的，BDNF 是一种重要的生物标志物，在精神分裂症的神经病理学和抗精神病药物的作用。首先用利培酮（0.5 或 1.0 mg/kg，皮下注射）或媒介物治疗雄性青少年 Sprague-Dawley 大鼠（出生后天数 [P] 44-48），并在 PCP（3.2 mg/kg，皮下注射）诱导的过度运动模型中进行测试连续5天。三天后，所有大鼠在 ~P 51 上接受利培酮 (0.5 mg/kg) 和 PCP 攻击，以评估潜在的致敏作用。1 天后处死它们，并使用蛋白质印迹法检查前额皮质 (PFC)、纹状体和海马体中的 BDNF 水平。在行为上，在 5 个测试日内，重复利培酮治疗逐渐增强了对 PCP 诱导的过度运动的抑制作用。在随后的攻击测试中，先前用利培酮 1.0 mg/kg 治疗的大鼠表现出比先前用媒介物治疗的大鼠对 PCP 诱导的过度运动更强的抑制作用，表明利培酮具有很强的致敏作用。然而，在三个大脑区域中的任何一个区域中都没有发现 BDNF 及其前体蛋白的这种群体差异。因此，尽管青少年反复服用利培酮在 PCP 诱导的过度运动模型中以剂量依赖性方式诱导敏化作用，但 BDNF 是否在这种作用中发挥重要作用仍不确定。未来需要直接操纵 BDNF 系统来进一步研究这个问题。BDNF 是否在这种效应中发挥重要作用仍不确定。未来需要直接操纵 BDNF 系统来进一步研究这个问题。BDNF 是否在这种效应中发挥重要作用仍不确定。未来需要直接操纵 BDNF 系统来进一步研究这个问题。