药物代谢与毒理学杂志
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拓扑异构酶 II 毒物的代谢激活在细胞毒性机制中重要吗？

比兰德拉·辛哈 (Birandra K Sinha) 和罗纳德·P·梅森 (Ronald P Mason)

抗肿瘤药物阿霉素和依托泊苷（一种鬼臼毒素衍生物）在临床上可用于治疗人类恶性肿瘤。由于它们在临床上极其有效，它们的作用方式几十年来一直是实验室和临床上深入研究的主题。研究发现阿霉素和依托泊苷（VP-16）均作用于拓扑异构酶II，诱导DNA裂解，形成双链断裂，导致肿瘤细胞死亡。然而，这两种药物也在肿瘤细胞和体内进行广泛的代谢。与细胞 DNA 和蛋白质共价结合的各种反应中间体。此外，这两种药物都会代谢为反应性自由基，诱导脂质过氧化和 DNA 损伤。然而，药物激活在细胞毒性机制中的作用仍不清楚。在这篇综述中，我们批判性地评估了阿霉素和依托泊苷代谢激活在肿瘤细胞毒性机制中的重要性。