吴宁夏、李飞、王美华、刘娜、曹杰*
目的:心血管疾病是全球人类健康和安全的重大威胁。急性心肌梗死(AMI)是一种严重的心血管疾病,由于其发病率高、死亡率高和人口分布广泛而受到广泛关注。缺氧诱导的细胞凋亡是 AMI 发生和进展的重要原因,这是众所周知的。然而,关于 AMI 的生物学指标和分子机制仍有许多方面尚不清楚。
方法:本研究利用基因表达综合数据库(GEO)对关键基因进行综合分析,采用差异分析、Venn分析、加权基因相关网络分析(WGCNA)等技术,分析关键基因与相关因素之间的相关性,并通过孟德尔随机化(MR)探讨这些因素与AMI结局之间的潜在因果关系;并进行逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和慢病毒转染实验,利用miRBase数据库构建miRNA-mRNA网络,利用RNAfold和Vfold3D数据库预测三维结构,利用RNAactDrug数据库进行药物敏感性分析。
结果:通过分类、WGCNA 聚类和维恩筛选分析,成功鉴定出与细胞凋亡密切相关的两个不同表达基因PTEN和BCL2L11。RT -qPCR 和慢病毒感染实验的结果证实, BCL2L11的表达模式与我们先前的研究结果相符。孟德尔随机化分析揭示了BCL2L11单核苷酸多态性 (SNP) 与 AMI之间存在很强的因果关系。最后,通过 miRNA-mRNA 网络和药物敏感性分析,发现 ispinesib mesylate, bleomycin (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11轴可能作为有效的 AMI 治疗或预防策略。
结论:本研究引入了伊匹单抗甲磺酸盐和博来霉素 (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11轴的新概念,为 AMI 中的细胞凋亡机制提供了新的视角。