糖类组学与脂质组学杂志
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白色念珠菌脂质代谢的激酶介导调节及其与药物耐受机制的串扰

考沙尔·库马尔·马赫托

世界各地致病真菌感染的发生率一直在上升。尽管该研究正在发展真菌学领域，但仍然需要鉴定毒力的可靠决定因素并在人类中获得成功的治疗。白色念珠菌合成主要的脂质成分，如甾醇，其膜含有典型的真核脂质种类，如磷脂、磷酸甘油酯等，在膜稳态、信号传导、形态发生、细胞壁完整性等细胞过程中发挥重要作用。白色念珠菌细胞获得多重耐药性 (MDR) 很常见，这反过来又阻碍了其成功的化疗。在膜中 C. 白色念珠菌通过破坏 ERG 基因来改变麦角甾醇成分，导致 Cdr1p 等药物外排泵的表面定位不当。在某些情况下，还观察到了 MDR 和脂质代谢基因的共同调节。白色念珠菌的多重耐药性与麦角甾醇等膜脂的状态密切相关。然而，在成分水平上调节这些脂质变化的机制很大程度上是未知的。最近的一项研究表明，白色念珠菌的几种激酶缺陷突变体对靶向麦角甾醇生物合成的唑类敏感，表明这些激酶以某种方式直接或间接影响麦角甾醇生物合成途径。在本研究中，我们筛选了那些敲除后可能显示麦角甾醇水平突然或耗尽的激酶。基于薄层色谱和气相色谱-质谱屏幕；我们发现了一些激酶，它们在麦角甾醇生物合成中表现出缺陷。有趣的是，我们发现几种激酶突变体的麦角甾醇含量很高，但它们对唑类敏感。接下来，我们用影响不同 MDR 途径（即细胞壁和线粒体）的药物筛选这些选定的激酶突变体。我们进一步检查了这些突变体中菌丝体的形成。我们发现这些不同途径之间存在一些有趣的相关性，并且根据我们之前的研究，我们假设麦角甾醇仍然是主要 MDR 机制的关键组成部分，并且几种激酶参与调节这种真菌脂质的水平。尽管，