遗传综合征与基因治疗杂志
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BBS10 基因产物的敲低影响肾细胞中 AQP2 的顶端靶向：与 Bardet-Biedl 综合征相关的多尿症的可能解释

米里亚姆·扎基亚、加布里埃拉·埃斯波西托、莫妮卡·卡莫西诺、克劳迪娅·巴比耶里、恩扎·扎基亚、阿莱西娅·安娜·克里斯波、蒂齐亚娜·费奥雷蒂、弗朗西斯科·特雷皮乔内、瓦伦蒂娜·迪·伊奥里奥、弗朗西斯卡·西蒙内利、弗朗西斯科·萨尔瓦托雷、焦万巴蒂斯塔·卡帕索、玛丽亚·斯维尔托和朱塞佩·普罗西诺

目的： Bardet-Biedl 综合征（BBS）是一种罕见的遗传性疾病，其临床特征包括肾脏异常，范围从肾畸形到肾衰竭。即使 GFR 正常，多尿和等低尿也是 BBS 患者常见的肾功能障碍。这种缺陷的机制尚不清楚，也没有基因型-表型相关性的报道。在这里，我们报告了四名表现出不同肾脏表型的 BBS 患者：一名患有与BBS10突变相关的多尿和低尿尿，而三名尿液浓缩能力正常的患者患有 BBS1 突变。方法：我们测量了 BBS 患者的水通道蛋白 2 (AQP2) 尿液排泄物，并研究了 BBS1 和 BBS10 对小鼠皮质集合管细胞系中 AQP2 运输的可能作用。

结果：我们发现BBS1突变患者在抗利尿作用中水通道AQP2尿液排泄量显着增加。相比之下，BBS10突变患者在抗利尿剂和急性水负荷后的AQP2排泄方面没有差异。在小鼠肾皮质集合管 MCD4 细胞中，敲低 BBS10（而非 BBS1）可阻止 AQP2 依赖于毛喉素的转运至顶膜，并诱导错误转运至基底外侧膜。有趣的是，BBS10 敲低与微管蛋白乙酰化的显着减少相关，但细胞极性并未丧失。

结论：因此，体外敲低BBS10的效果与在BBS10突变患者中观察到的低尿尿效果一致。肾脏表型和基因型之间的这种相关性表明，BBS10（而不是 BBS1）可能控制 AQP2 的运输，因此在肾脏浓缩机制中发挥关键作用。