白血病杂志
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来那度胺极化 Th1 特异性抗肿瘤免疫反应并扩展针对各种实体瘤的 XBP1 抗原特异性中央记忆 CD3+CD8+ T 细胞

Jooeun Bae、Derin B Keskin、Kristen Cowens、Ann-Hwee Lee、Glen Dranoff、Nikhil C Munshi 和 Kenneth C Anderson

简介：可能需要有效的联合免疫治疗策略来增强效应细胞？抗肿瘤活性并改善临床结果。方法：单独或联合评估使用免疫原性异晶簇 XBP1 US184-192 (YISPWILAV) 和 XBP1 SP367-375 (YLFPQLISV) 肽或过表达 XBP1 靶抗原的各种实体瘤细胞产生的 XBP1 抗原特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (XBP1-CTL)。与来那度胺组合，用于表型和免疫功能活性。结果：来那度胺治疗 XBP1-CTL 增加了 CD45RO+ 记忆 CD3+CD8+ T 细胞的比例，但不增加总 CD3+CD8+ T 细胞。来那度胺上调关键 T 细胞激活标记物和共刺激分子（CD28、CD38、CD40L、CD69、ICOS），特别是在 XBP1-CTL 的中央记忆 CTL 子集中，同时减少 TCRαβ 和 T 细胞检查点阻断（CTLA-4、PD-1）。来那度胺增加了 XBP1-CTL 记忆子集的抗肿瘤活性，这与 Th1 转录调节因子（T-bet、Eomes）的表达和 Akt 激活有关，从而导致 IFN-γ 产生增强、颗粒酶 B 上调和特异性 CD28/ CD38 阳性和 CTLA-4/PD-1 阴性细胞增殖。结论：这些研究表明来那度胺治疗的潜在益处是增强 XBP1 特异性 CTL 对多种实体瘤的抗肿瘤活性，并增强对 XBP1 导向癌症疫苗方案的反应。Eomes）和 Akt 激活，从而导致 IFN-γ 产生增强、颗粒酶 B 上调以及特异性 CD28/CD38 阳性和 CTLA-4/PD-1 阴性细胞增殖。结论：这些研究表明来那度胺治疗的潜在益处是增强 XBP1 特异性 CTL 对多种实体瘤的抗肿瘤活性，并增强对 XBP1 导向癌症疫苗方案的反应。Eomes）和 Akt 激活，从而导致 IFN-γ 产生增强、颗粒酶 B 上调以及特异性 CD28/CD38 阳性和 CTLA-4/PD-1 阴性细胞增殖。结论：这些研究表明来那度胺治疗的潜在益处是增强 XBP1 特异性 CTL 对多种实体瘤的抗肿瘤活性，并增强对 XBP1 导向癌症疫苗方案的反应。