白血病杂志
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来那度胺治疗骨髓增生异常综合征

奥塔·福克斯、安娜·乔纳索瓦和拉达娜·纽维尔托娃

10-15% 的骨髓增生异常综合征 (MDS) 中存在 5 号染色体长臂 [del(5q)] 部分或完全缺失，伴或不伴其他核型异常。这些 MDS 患者的贫血对成红细胞刺激剂的反应较少。然而，免疫调节剂、抗细胞因子和抗血管生成剂来那度胺（CC5013、Revlimid®）可导致 del(5q) 低风险 MDS 不依赖红细胞输注。低风险 del(5q) MDS 现在被认为是一种独特的 MDS 病理亚型，与非 del(5q) MDS 患者相比，来那度胺治疗的临床反应明显更好。据信几种作用机制有助于来那度胺的治疗效果。它们包括对免疫系统的影响，包括细胞因子的产生、T 细胞和自然杀伤细胞的共同刺激，刺激红细胞生成，显着改善骨髓基质的造血支持潜力，显着降低骨髓CD34+细胞的粘附力，并具有抗炎作用和抑制血管生成作用。来那度胺对 del(5q) 克隆的确切作用机制尚不清楚，但似乎有几个候选（肿瘤抑制）基因的表达可能受到来那度胺治疗的调节。添加来那度胺可抑制携带 del(5q) 的成红细胞的体外增殖，而正常对照细胞和未删除 5q 的细胞的增殖不受影响。TP53 突变的患者对来那度胺的红细胞和细胞遗传学反应较差，并且发生急性髓系白血病 (AML) 的可能性较高。来那度胺的作用机制与非 del(5q) MDS 不同，来那度胺恢复并促进有效的红细胞生成，但没有直接的细胞毒性作用。最近的试验重点是将来那度胺与其他治疗骨髓增生异常综合征的药物联合使用。