纳米医学与生物治疗发现杂志
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光触发脂质体增强 PC12 细胞内/溶酶体逃逸和基因沉默

邓伟

脂质体是一种有效的基因/药物递送系统，广泛用于生物医学应用，包括基因治疗和化疗。在这里，我们设计了一种负载光敏剂维替泊芬（VP）的光响应脂质体（lipVP）。这种光敏剂经临床批准用于光动力疗法（PDT）。LipVP 被用作 PC12 细胞中垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 受体 1 (PAC1R) 基因敲除的 DNA 载体。这是通过将 PAC1R 反义寡核苷酸掺入 lipVP 腔内来完成的。将吸收了 ​​lipVP 的细胞暴露于紫外光源的光下。这种暴露的结果是，VP 产生活性氧 (ROS)，破坏内膜/溶酶体膜的稳定性，并增强反义 DNA 脂质体释放到细胞质中。基于荧光标记 DNA 和内切/溶酶体之间共定位的定量分析，在不同时间点记录了 DNA 的内切/溶酶体逃逸。发现释放的反义寡核苷酸可以沉默 PAC1R mRNA。PAC1R 荧光强度降低了 74±5%，证明了这种光诱导基因沉默的效率。将光诱导的 DNA 转移到细胞中后，观察暴露于两种 PACAP 肽的细胞分化，以确定 PAC1R 基因敲除后的细胞表型变化。PAC1R 荧光强度降低了 74±5%，证明了这种光诱导基因沉默的效率。将光诱导的 DNA 转移到细胞中后，观察暴露于两种 PACAP 肽的细胞分化，以确定 PAC1R 基因敲除后的细胞表型变化。PAC1R 荧光强度降低了 74±5%，证明了这种光诱导基因沉默的效率。将光诱导的 DNA 转移到细胞中后，观察暴露于两种 PACAP 肽的细胞分化，以确定 PAC1R 基因敲除后的细胞表型变化。