制药分析化学：开放获取
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液相色谱-质谱法监测肝癌放射性药物 188Re-MN-16ET 制备过程中的标记过程稳定性并鉴定衍生物

陈伟希、王培成、萧宇杰、罗蔡岳和唐一中

放射性药物、放射性同位素铼标记的N的标记过程稳定性-[2-巯基乙基]- 3-氮杂-19-乙氧基羰基-3-[2-巯基乙基]十八烷酸酯 (188Re-MN-16ET) 用于治疗肝细胞癌 (HCC)，其前体受三苯甲基 (Ph3C-) 基团保护-对 MN-16ET 与 188ReO4- 进行了研究并鉴定了反应物和产物的衍生物。在各种标记反应条件下，包括乙酸或与生理盐水混合、室温或100°C的反应温度下孵育长达6小时的各种指定时间以及Re-188的放射分解作用后，通过高效液相色谱-串联质谱 (HPLCMS/MS) 分析溶液中 protected-MN-16ET 和 Re-MN-16ET 的水平，以研究标记过程对其结构稳定性以及由从储备溶液制备 188Re-MN-16ET 时分解。该信息是确定 188Re-MN-16ET 结构是否准确且适合其预期用途的关键。结果表明，影响产品Re-MN-16ET结构稳定性的主要因素是188ReO4-；然而，还观察到对前体 protected-MN-16ET 的热（100°C）效应。与 188ReO4- (100°C) 孵育 1 小时后，Re-MN-16ET 和 protected-MN-16ET 的丰度分别减少约 15% 和 25%。主要分解产物为Re-MN-16COOH和分子内二硫键衍生物。此外，Re-188 (60 mCi) 对 188Re-MN-16ET 的自放射解作用直到 140 小时才清晰可见。另一方面，Re-MN-16ET在血浆中的稳定性研究表明，孵育1小时后仍残留8%；代谢产物为Re-MN-16COOH，与肝脏生物转化产物相同。