临床和细胞免疫学杂志
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长非编码 RNA Hotairm1 促进脓毒症期​​间 S100A9 对 MDSC 扩增的支持

Tuqa Alkhateeb、Isatou Bah、Ajinkya Kumbhare、Dima Youssef、Zhi Q Yao、Charles E McCall、Mohamed El Gazzar

骨髓源性抑制细胞（MDSC）在小鼠和人类脓毒症期间扩增，但其机制尚不清楚。我们之前报道过 S100A9 蛋白的核转运将 Gr1 ⁺ CD11b ⁺骨髓前体细胞编程为脓毒症小鼠的 MDSC。在这里，我们证明长非编码 RNA Hotairm1 将 MDSC 从激活状态转变为阻遏状态。从机制上讲，在脓毒症晚期，小鼠 MDSC 中 Hotairm1 表达增加，通过与 S100A9 结合并将其从细胞质转移到细胞核，将 S100A9 从分泌的促炎介质转化为免疫抑制因子。在晚期脓毒症小鼠的 MDSC 脱落的外泌体中检测到高水平的 Hotairm1。^{这些外泌体抑制早期脓毒症 Gr1 +}中脂多糖刺激的 S100A9 分泌CD11b ⁺细胞。^{重要的是，在脓毒症晚期 Gr1 +} CD11b ⁺ MDSC中，Hotairm1 敲低可阻止 S100A9 胞质向核转移，并减少对前免疫 T 细胞的抑制。^{值得注意的是，早期脓毒症 Gr1 +} CD11b ⁺细胞中 Hotairm1 的异位表达将 S100A9 运送到细胞核并促进 MDSC 阻遏物表型。为了支持将机制概念转化为人类脓毒症，我们发现 Hotairm1 结合 CD33 ⁺ CD11b ⁺ HLA-DR中的 S100A9 蛋白^-败血症期间的 MDSC。总之，这些数据支持 Hotairm1 是治疗人类晚期脓毒症免疫抑制的合理分子靶点，并且其免疫抑制机制可能是细胞自主的。