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酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的长期结果

阿尔瓦拉多·伊瓦拉 M、梅纳·泽佩达 V、阿尔瓦雷斯·维拉 J、奥尔蒂斯·泽佩达 M、希门尼斯·阿尔瓦拉多 R 和洛佩兹·埃尔南德斯 M

简介：慢性粒细胞白血病 Ph+ (CML) 是一种骨髓增生性肿瘤，起源于多能异常骨髓细胞，与位于 Ph 染色体上的 BCR-ABL 融合基因 1 相关，占所有白血病的 15%。治疗方法随着疾病的发展而不断发展，使用烷化剂、抗代谢物、免疫调节剂和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，这些药物显着提高了患者的生存率，其中包括对 T315I 突变有效的普纳替尼。

目的：通过长期随访，了解在 CMN 血液学服务“20 de Noviembre”ISSSTE 治疗的 Ph+ CML 患者中 TKI（伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼）的总生存期和无进展生存期。

患者和方法： 1999 年至 2016 年期间超过 15 年的 Ph+ CML 患者未接受 ITQ 治疗且没有接受 ITQ 的禁忌症。那些拒绝这种治疗的人不包括在内。因与 CML 无关的某些合并症而死亡的人、转而进行祖造血干细胞移植的人、拒绝继续接受 TKI 的人或因行政原因暂停治疗的人（失去机构保险的权利）。

结果：总共分析了 82 名患者。37% 的患者的初始治疗是化疗。达到分子缓解的患者平均需要 5 个月才能开始 TKI。伊马替尼仅用于第一线（n=65），尼洛替尼在第二线中使用最多（n=18），而达沙替尼是唯一在第三线中使用的药物（n=8）。26 名患者获得了深度分子缓解，24% 的患者获得了更高程度的分子缓解。四名患者没有获得缓解。从任何 TKI 开始时记录的 PFS 可能为 0.83 至 156 个月的随访时间。OS 为 0.92 至 191 个月。

结论：我院2001年开始使用伊马替尼，此前一直采用羟基脲、白消安或阿糖胞苷+干扰素治疗。诊断后头两个月内开始接受 TKI 的患者以及延迟超过此时间的患者均获得了 OS。缓解深度与开始 TKI 给药的时间有关，并且只有在前六个月内开始给药的患者才能达到缓解。我们发现三种 TKI 之间没有显着差异。未能回应是最常见的情况。等待回复的时间超过 6 个月，尤其是在从一线到二线的情况下。在我们的案例中，这种延迟与缺乏第二代 TKI 有关。超过一半的人出现了严重或严重的分子缓解，与所使用的一种或多种抑制剂一起。然而，SG 不受细胞遗传学或分子缓解的影响。