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咽喉癌突变市场分析

索拉布·达斯

在目前的病例对照研究中，通过PCR-SSCP测量筛选了94例咽部病例、67例喉疾病病例和150例无恶变对照。咽、喉恶性肿瘤患者和对照的平均寿命分别为48.14（±16.7）、48.56（±17.4）和46（±17.69）岁。结果揭示了 CYP1A1 质量的两个新变化，即错义酪氨酸至丝氨酸排列中发生的 A2842C 替换变化，以及由于在 2842 号核苷酸处包含胸苷导致约 495 个核苷酸分组发生变化而导致的移码转化。结果发现，3.2%的咽部疾病患者和2.98%的喉部疾病患者存在CYP1A1的这些变化。在 GSTP1 质量外显子 7 中，A2848T 替换导致亮氨酸到亮氨酸的发育，尽管 G2849A 替换使丙氨酸苏氨酸分别排列在氨基腐蚀剂 166 和 167 处。这些外显子转化在 7.4% 的咽部恶性生长和 9% 的喉部疾病患者中发现。在 1% 的咽喉恶性肿瘤患者中发现了核苷酸 1074 和 1466 处 C 的两个内含子取消。CYP1A1 和 GSTP1 质量变化的聚集似乎与咽部和喉部恶性生长改善的风险增加有关。致癌物质解毒能力的多态性可能会增加或降低致癌物质的启动或解毒能力，从而导致各种恶性生长的机会。大部分致癌部分是通过利用异生素的催化剂以代谢方式制备的，这有两个巨大的进展：由细胞色素 p450 (CYP) 干预的第一阶段和由谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 催化的第二阶段。第一阶段反应揭示了底物的实际聚集，并以这种方式产生异常敏感的中间体。这些中间体构成了第二阶段反应的底物，包括它们与内源原子（例如谷胱甘肽（GSH））的结合，并以这种方式促进它们的处置。因此，I 期和 II 期蛋白的有组织的表达和指导决定了致癌物质引入的结果。这些品质的分组变化或多态性可以改变这些催化剂的接合、工作和额外的运动，因此，恶性肿瘤的危险。已知显示多态性的细胞色素 P-450（I 期蛋白）包括 CYP1A1、CYP1B1 [3]、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP2E1。CYP1A1 质量的多态性与咽癌和喉癌有关，但也有一些相互冲突的结果。CYP1A1 质量中有四种不同的排列变化，第一个称为 CYP1A1*2，包括 3' 非编码区中的 T6235 到 C 的变化，第二个称为 CYP1A1*3，包括外显子 7 中的 A4889 到 G 的变化，第三个称为 CYP1A1*4 的在内含子 7 中包含从 T5639 到 C 的进展，第四个称为 CYP1A1*5 包括外显子中从 C4887 到 A 的进展。GSTP1 位于染色体 11q13 上，是 II 阶段解毒催化剂之一。GSTP1 催化谷胱甘肽 (GSH) 与有害混合物的结合，产生更多可溶于水且自然活性较低的物质，可以轻松排出。迄今为止，尽管存在野生型等位基因 GSTP*A，但已知 GSTP1、GSTP1*B 和 GSTP1*C 两个多态性等位基因。这两个等位基因在核苷酸 313（密码子 104）处有 A 到 G 的变化，导致异亮氨酸到缬氨酸的变化。尽管在核苷酸 313 处进行了替换，GSTP1*C 等位基因在核苷酸 341（密码子 113）处发生了 C 到 T 的变化，将丙氨酸变为缬氨酸。由于这些特征的多态性在东南亚的研究中是基本的，并且在种族聚集中表现出不同的模式。这两个等位基因在核苷酸 313（密码子 104）处有 A 到 G 的变化，导致异亮氨酸到缬氨酸的变化。尽管在核苷酸 313 处进行了替换，GSTP1*C 等位基因在核苷酸 341（密码子 113）处发生了 C 到 T 的变化，将丙氨酸变为缬氨酸。由于这些特征的多态性在东南亚的研究中是基本的，并且在种族聚集中表现出不同的模式。这两个等位基因在核苷酸 313（密码子 104）处有 A 到 G 的变化，导致异亮氨酸到缬氨酸的变化。尽管在核苷酸 313 处进行了替换，GSTP1*C 等位基因在核苷酸 341（密码子 113）处发生了 C 到 T 的变化，将丙氨酸变为缬氨酸。由于这些特征的多态性在东南亚的研究中是基本的，并且在种族聚集中表现出不同的模式。