临床和细胞免疫学杂志
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永生化人软骨细胞系生产基质金属蛋白酶-9

Charles J. Malemud、Evan C. Meszaros、Meredith A. Wylie、Wissam Dahoud、Yelenna Skomorovska-Prokvolit 和 Sam Mesiano

我们在2015免疫学峰会主题论坛上报道，重组人（rh）TNF-α或rhIL-6刺激T/C28a2和C-28/I2人永生化软骨细胞中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的产生细胞系。此外，我们报道托珠单抗 (TCZ) 是一种完全人源化单克隆抗体，可中和 IL-6 介导的信号传导，抑制 rhIL-6 介导的 MMP-9 产生的增加。IL-6 也是一种已知的 JAK/STAT 信号通路激活剂。在这方面，我们评估了rhIL-6对这些软骨细胞系的总的和磷酸化的信号转导子和转录激活子的影响，结果表明，虽然STAT3在T/C28a2软骨细胞中被组成型磷酸化，但rhIL-6在C-28/C-28a2软骨细胞中激活STAT3。 I2 软骨细胞。rhIL-6 增加人永生化软骨细胞系 MMP-9 的产生这一发现可能对类风湿性关节炎和骨关节炎中关节软骨的破坏具有重要意义。因此，类风湿性关节炎和骨关节炎血清和滑液中IL-6水平显着升高预计会产生显着的MMP-9，导致关节软骨细胞外基质蛋白的降解。TCZ 抑制 rhIL-6 介导的 MMP-9 产生的发现表明，目前用于类风湿性关节炎药物治疗的 TCZ 可以被视为治疗骨关节炎的药物。类风湿性关节炎和骨关节炎血清和滑液中IL-6水平显着升高，预计会产生显着的MMP-9，导致关节软骨细胞外基质蛋白的降解。TCZ 抑制 rhIL-6 介导的 MMP-9 产生的发现表明，目前用于类风湿性关节炎药物治疗的 TCZ 可以被视为治疗骨关节炎的药物。类风湿性关节炎和骨关节炎血清和滑液中IL-6水平显着升高，预计会产生显着的MMP-9，导致关节软骨细胞外基质蛋白的降解。TCZ 抑制 rhIL-6 介导的 MMP-9 产生的发现表明，目前用于类风湿性关节炎药物治疗的 TCZ 可以被视为治疗骨关节炎的药物。