纳米医学与生物治疗发现杂志
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抽象的

间充质基质细胞和治疗性纳米粒子作为骨肉瘤的多模式治疗

塞雷娜·杜奇

骨肉瘤（OS）是一种高度恶性的原发性骨肿瘤，也是儿童和青少年中最常见的骨肉瘤。标准治疗包括手术和化疗。目前存活率为65%。不良结果主要是由于无法将药物递送至浸润性肿瘤细胞。因此，需要付出巨大努力来制定新的交付战略。一种方法是使用间充质基质/干细胞（MSC）分配治疗剂，这种细胞具有独特的归巢和植入肿瘤基质的能力。因此，它们代表了靶向药物输送的理想载体。我们的目的是评估 MSC 作为由光动力疗法 (PDT) 和细胞抑制药物紫杉醇 (PTX) 组成的双模式治疗的递送载体的功效。我们设计了可生物降解的纳米颗粒 (NP)，能够通过双重协同作用（PTX 和 PDT）诱导细胞死亡。然后我们将这些 NP 加载到 MSC 中，并将这些细胞用作特洛伊木马载体。基于白蛋白 (HSA) 和角蛋白 (Ker) 的纳米颗粒与光敏剂二氢卟酚 e6 (Ce6) 缀合，并通过去溶剂化或药物诱导的蛋白质自组装技术引入 PTX。人MSC负载不同剂量的NP，与不同OS肿瘤细胞系共培养并用红外光照射。结果表明，MSC 有效内化 NP，通过胞吐作用释放 PTX，并在照射后产生 ROS，诱导肿瘤细胞总体死亡率达 90%。我们的数据证明了 MSC 在体外作为光杀伤剂载体的优异能力。所提出的双模式疗法可以最大限度地减少全身化疗的副作用，并通过 PTX 和 PDT 的协同作用增强其疗效，并且可以作为未来治疗 OS 受影响患者的创新辅助方法。最近发表的文章 1. Duchi S, Dambruoso P, Martella E, Sotgiu G, Guerrini A, Lucarelli E, Pessina A, Cocce V, Bonomi A, Varchi G (2014) 基于噻吩的化合物作为荧光标签来研究间充质干细胞的摄取和紫杉烷类化合物的释放。生物结合化学：649-55。2. Duchi S, Sotgiu G, Lucarelli E, Ballestri M, Dozza B, Santi S, Guerrini A, Dambruoso P, Giannini S, Donati D, Ferroni C, Varchi G (2013) 间充质干细胞作为负载卟啉纳米粒子的递送载体：体外光诱导有效杀灭骨肉瘤。J 控制版本：225-37。参考文献 1. JB Hayden、BH Huang (2006) 骨肉瘤：基础科学和临床意义。北美骨科诊所：1-5。2. YL Hu, YH Fu, Y Tabata, JQ Gang (2010) 间充质干细胞：癌症基因治疗中一种有前景的靶向递送载体。J.控制。发布：154-162。