药物代谢与毒理学杂志
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氟硝基苯基烯丙二氢吲哚酮配体的代谢研究：假折叠α-突触核蛋白的放射成像剂在高效液相色谱和串联质谱诊断帕金森病中的应用

陈维希*、陈观音、石聪宇、关小云、范秀秀

背景： α (α) 突触核蛋白的错误折叠蛋白形成聚集并导致称为 α-突触核蛋白病的神经退行性疾病，例如帕金森病。合成了放射性氟标记配体 (Z)-{(氟乙氧基)乙基}-(E)-3-(4-硝基苯基)-烯丙基]-二氢吲哚-2-酮 (αsyn-18F)，并作为正电子发射断层扫描 (PET) 成像剂，用于动物研究中诊断 α-突触核蛋白病。

目的：评价α-syn-F标准品及其前体α-syn-Ms（Ms：甲磺酸盐）的合成产品质量，测定血浆、肝脏和脑生物系统中α-syn-F的伴随杂质和代谢物。

方法：在 C18 柱上通过高效液相色谱 (HPLC) 分析各种样品溶液，并通过电喷雾电离-三重四极杆串联质谱法确定身份。

结果： α-syn-F和α-syn-Ms纯度均优于94%，主要杂质为中间产物残留。应用追踪 α-syn-F 中杂质的分析方法来研究各种生物基质中的代谢物，包括大鼠肝微粒体、小鼠血浆以及肝和脑匀浆溶液。在这里，在四种生物基质中分别鉴定了七种、四种、十种和六种代谢物。

结论：氟乙氧基乙基发生生物转化，导致侧链截断和氧化，硝基苯基烯丙二氢吲哚酮基团发生羟基化，然后进行磺化、甲基化和甘氨酸缀合。其中许多代谢物失去了荧光，并且在 PET 图上无法追踪。结果表明，PET 成像应在 α-syn-F 静脉注射后 30 分钟内完成。