抗病毒与抗逆转录病毒杂志
开放获取

抽象的

二甲双胍和白藜芦醇在 HIV 蛋白酶抑制剂治疗的 L6 肌细胞中诱导有益的代谢适应：JNK1/2 信号传导抑制的证据

Lindsey D Bogachus 和 Lorraine P Turcotte

C-Jun-N 末端激酶 (JNK1/2) 促炎信号传导已被证明在高活性抗逆转录病毒疗法 (HAART) 诱导的骨骼肌细胞胰岛素抵抗中发挥作用。为了确定二甲双胍和白藜芦醇在减弱HAART诱导的胰岛素抵抗方面的有效性
，L6骨骼肌细胞接受
±（有或没有）HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦+阿扎那韦硫酸盐；RA）以及二甲双胍、白藜芦醇或
JNK1/2的治疗。抑制剂 SP600125 并孵育 ± 胰岛素 (100 nM)。SP600125 以及二甲双胍和白藜芦醇
可降低 (P<0.05) RA 处理细胞中的 JNK1/2 磷酸化，但不会降低健康细胞中的 JNK1/2 磷酸化。在基础和胰岛素刺激下
细胞中，RA治疗显着增加JNK1/2磷酸化（P<0.05）。
此外，当用二甲双胍、白藜芦醇或 SP6000125 处理RA 刺激的细胞时，JNK1/2 磷酸化降低 (P<0.05)，表明
炎症减轻。RA处理的细胞中基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取增加（P<0.05）。
二甲双胍和 SP600125 治疗部分消除了 RA 处理细胞中胰岛素抵抗的存在（P>0.05 ）
。
RA 治疗增加了基础状态和胰岛素刺激状态下 FA（脂肪酸）的摄取和氧化。AKTSer473 磷酸化百分比变化增加表明 RA+二甲双胍中胰岛素敏感性增加
(P=0.08) 和 RA+白藜芦醇 (P<0.05) 处理的细胞。二甲双胍、白藜芦醇或 SP600125 治疗
对基础细胞和胰岛素刺激细胞中的 p38 磷酸化影响很小，而胰岛素刺激细胞通过与 RA 孵育而产生胰岛素抵抗。
我们的数据表明，二甲双胍和白藜芦醇在
使用蛋白酶抑制剂治疗而产生胰岛素抵抗的细胞中诱导有益的代谢变化，部分是通过抑制 JNK1/2 促炎信号传导和刺激
胰岛素介导的 AKTSer473 磷酸化。