遗传综合征与基因治疗杂志
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蛋氨酸γ-裂解酶 2-氨基丁酸脱氨酶 (MEGL-2ABD) 作为癌症基因治疗剂

Faria PA、Laubach H 和 Venkatachalam KV

蛋氨酸是许多代谢过程/途径所需的关键营养素。在细菌中，蛋氨酸裂解为甲硫醇和 2-氨基丁酸，并通过蛋氨酸 γ-裂解酶 2-氨基丁酸脱氨酶 (MEGL-2ABD) 脱氨基为 α-酮丁酸和氨；哺乳动物中不存在的一种酶。我们将牙龈卟啉单胞菌 MEGL-2ABD 基因的 DNA (FJ875028) 分子克隆到 pEGFP-C3 哺乳动物表达载体中，并将​​该构建体转染到各种癌细胞系中，如 Hela、HEK-AD293T、BHK-21、蛋氨酸依赖性前列腺 PC- 3、独立的DU-145癌细胞系。共聚焦显微镜显示了在 MEGL-2ABD 导致的蛋氨酸剥夺情况下发生的两个有趣的观察结果。1. 严重的细胞聚集和 2. 细胞死亡可能是由于凋亡信号传导所致。这两个过程都可以被 MEGL-2ABD 的抑制剂炔丙基甘氨酸逆转。细胞聚集或细胞死亡的严重程度因细胞类型而异。当MEGL-2ABD基因治疗剂与现有的抗癌药物如甲氨蝶呤进行比较时，通过MTT测定测得MEGL2ABD的细胞死亡程度大致相同。MEGL-2ABD 与甲氨蝶呤、AraC 和水泡性口炎病毒 (VSV) 的组合在前列腺癌 PC3 和 DU145 细胞系中具有更高的细胞死亡率。外源性MEGL-2ABD处理的培养基与转染细胞具有相同的效果。因此，MEGL-2ABD 的细胞质定位具有作为控制癌细胞分裂的基因治疗剂的巨大潜力。当MEGL-2ABD基因治疗剂与现有的抗癌药物如甲氨蝶呤进行比较时，通过MTT测定测得MEGL2ABD的细胞死亡程度大致相同。MEGL-2ABD 与甲氨蝶呤、AraC 和水泡性口炎病毒 (VSV) 的组合在前列腺癌 PC3 和 DU145 细胞系中具有更高的细胞死亡率。外源性MEGL-2ABD处理的培养基与转染细胞具有相同的效果。因此，MEGL-2ABD 的细胞质定位具有作为控制癌细胞分裂的基因治疗剂的巨大潜力。当MEGL-2ABD基因治疗剂与现有的抗癌药物如甲氨蝶呤进行比较时，通过MTT测定测得MEGL2ABD的细胞死亡程度大致相同。MEGL-2ABD 与甲氨蝶呤、AraC 和水泡性口炎病毒 (VSV) 的组合在前列腺癌 PC3 和 DU145 细胞系中具有更高的细胞死亡率。外源性MEGL-2ABD处理的培养基与转染细胞具有相同的效果。因此，MEGL-2ABD 的细胞质定位具有作为控制癌细胞分裂的基因治疗剂的巨大潜力。MEGL-2ABD处理的培养基与转染细胞具有相同的效果。因此，MEGL-2ABD 的细胞质定位具有作为控制癌细胞分裂的基因治疗剂的巨大潜力。MEGL-2ABD处理的培养基与转染细胞具有相同的效果。因此，MEGL-2ABD 的细胞质定位具有作为控制癌细胞分裂的基因治疗剂的巨大潜力。