血液病与血栓栓塞疾病杂志
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抽象的

使用血液的微流控血友病模型

尼基莎·甘德拉

微流体凝血测试允许对流下的血友病治疗进行镇静活动思考。尽管如此，理解测试的可及性和捐赠者之间的可变性限制了此类测试的应用，特别是对于大量接受预防的患者。

利用微流体测量中改变的固体血液来创建表型血友病的方法。玉米胰蛋白酶抑制剂 (4 μg/mL) 处理的固体血与抗因子 VIII (FVIII；血友病 A 显示) 或重组计算 IX (Settle) 错义变异 (FIX-V181T；血友病 B 显示) 一起给药。处理后的血液以 100 s−1 分配器剪切速率在胶原/组织计算 (TF) 或胶原/因子 XIa (FXIa) 上进行灌注。

抗 FVIII 部分阻断胶原蛋白/TF 上的纤维蛋白生成，但完全阻断胶原蛋白/FXIa 上的纤维蛋白生成，这是一种用 1 μmol/L 双特异性反作用剂 (emicizumab) 转换的表型，它连接 FIXa 并计算 X。正如预期的那样，emicizumab对胶原蛋白/FXIa 上灌注的健全血液（无抗 FVIII 显示）没有显着影响。艾美珠单抗在抗 FVIII 处理的固体血液中的活力与用胶原蛋白/FXIa 灌注的持续性 A 型血友病患者血液中艾美珠单抗的活性相似。有趣的是，当将来自患者的 FVIII 中和反作用剂加入到胶原蛋白/FXIa 上灌注的健全血液中时，会减少纤维蛋白的生成。对于 moo TF 表面，ØreFIX-V181T (50 μg/mL) 完全阻断血小板和纤维蛋白证据，表型与抗 TFPI 完全转换。