转录组学：开放获取
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抽象的

健康小鼠 CNS 中小胶质细胞 P2 嘌呤能受体和免疫调节基因转录因地区、性别和年龄而异

杰西卡·M·克雷恩和乔蒂·J·沃特斯

许多神经退行性疾病中的炎症损伤仅限于中枢神经系统的某些区域，虽然小胶质细胞长期以来一直与许多这些疾病的病理有关，但缺乏比较其在不同中枢神经系统区域中的基因表达的信息。在这里，我们测试了这样的假设：健康小鼠的中枢神经系统区域之间嘌呤能受体、雌激素受体和其他神经保护和促炎基因的表达存在差异。由于神经退行性疾病的发病率因性别和年龄而异，我们还检查了这些基因在 21 天到 12 个月之间的四只不同年龄的雄性和雌性小鼠中的区域分布。我们假设促炎基因表达在老年动物中较高，而在年轻成年雌性中较低。我们发现中枢神经系统中的小胶质细胞基因表达存在差异。脑干/脊髓小胶质细胞中的雌激素受体 α (Esr1) mRNA 水平通常低于皮质中的小胶质细胞，而肿瘤坏死因子 α (Tnfα) 表达则高出数倍。此外，基因表达的区域模式经常随着动物年龄的变化而变化。例如，在 21 日龄动物中未检测到 P2X7 mRNA 水平的区域差异，但在 7 周及以上时，小脑小胶质细胞中的表达最高。最后，一些基因的表达是性别二态性的。在 12 个月大动物的小胶质细胞中，雌性动物中诱导型一氧化氮合酶（而非 Tnfα）的 mRNA 水平高于雄性动物。这些数据表明，在雄性或老年动物中，小胶质细胞基因表达并非都具有更强的促炎性。而且，神经退行性疾病中神经元损伤占主导地位的中枢神经系统区域的小胶质细胞通常不会比受影响较少区域的小胶质细胞表达更多的促炎基因。这项研究对健康小鼠中枢神经系统关键小胶质细胞转录本的区域、性别和年龄依赖性差异进行了深入评估。