临床和细胞免疫学杂志
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X连锁肾上腺脑白质营养不良中促炎症反应的微小RNA调节

贾斯普雷特·辛格、哈米德·苏海尔和谢伦德拉·吉里

遗传性致命性神经代谢疾病 X 连锁肾上腺脑白质营养不良 (X-ALD) 中炎症反应发生的潜在机制仍然完全未知。所有 X-ALD 表型共有的遗传缺陷（ABCD1 突变/缺失）无法解释仅在一部分患者中发生炎症的原因。在这项研究中，我们记录了 microRNA (miRNA) 在未刺激的 ALD 患者来源的淋巴细胞和 Abcd1 敲除 (Abcd1-KO) 小鼠混合胶质细胞炎症反应发展中的新作用。X-ALD 患者来源的淋巴细胞中促炎细胞因子基因表达（诱导型一氧化氮合酶 [iNOS]）水平升高。通过使用在线生物信息学算法进行预测，并使用抑制剂转染方法的 miRNA 模拟物（功能获得和丧失）进行确认，揭示了 miR-323-5p 在调节 X-ALD 患者来源的淋巴细胞中 iNOS 表达中的作用。通过使用双荧光素酶测定和蛋白质印迹分析获得了靶标的功能确认。Abcd1-KO 小鼠不会产生致命 X-ALD 表型的炎症反应特征。我们最近报道，AMP 激活蛋白激酶 (AMPKα1) 缺失诱导 Abcd1-KO 小鼠混合神经胶质细胞自发 iNOS 表达。在这里，我们发现 miR-323-5p 在 AMPKα1 缺失的 Abcd1-KO 小鼠混合胶质细胞中调节 iNOS 反应的新作用。