曹晖, 丁明, 赵凯*
胃癌是全球公认的恶性肿瘤，是癌症死亡的主要原因。铁死亡作为一种新的受调控的细胞死亡方式，在世界范围内受到越来越多的关注。众所周知，MicroRNA-365 (MiR-365) 与胃癌的致癌作用有关，但其在铁死亡中的作用尚不清楚。我们的研究旨在阐明 miR-365 如何调控胃癌细胞的铁死亡。
Erastin 被认为是一种铁死亡诱导剂，我们的研究发现，过表达 miR-365 类似物也能增强 erastin 诱导的胃癌细胞铁死亡。此外，miR-365 过表达进一步上调了暴露于 erastin 的胃癌细胞中的 MDA、Fe 2+和 ROS 水平，而抗氧化剂 GSH 水平进一步下调，这表明通过 miR-365 过表达进行 erastin 治疗后，胃癌细胞中的脂质氧化作用增强。
值得注意的是，核因子红细胞2相关因子2（NRF2）参与了癌细胞的铁死亡，因为在暴露于erastin后，在胃癌细胞中观察到了NRF2的上调。qRT-PCR和Western印迹分析表明，暴露于erastin后，SGC-7901和MGC-803细胞中Nrf2的转录和翻译水平增加。在这些细胞中过表达miR-365减弱了抗衰老药物对Nrf2的诱导。荧光素酶报告基因检测数据提供了miR-365可以直接靶向Nrf2的证据。
综上所述，我们的研究表明microRNA-365可以直接靶向Nrf2，并且其表达增强了erastin诱导的胃癌细胞铁死亡，这可能为胃癌铁死亡治疗提供新的靶点。