临床和细胞免疫学杂志
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miR-24 调节巨噬细胞极化和可塑性

Jezrom B. Fordham、Afsar R. Naqvi 和 Salvador Nares

目的： MicroRNA (miRNA) 是人类生物学和免疫的普遍调节因子。此前，我们已经证明 miR-24 在大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生物颗粒的吞噬作用中具有抑制作用，并在同源脂多糖（LPS）的反应中诱导细胞因子分泌；此外，我们还鉴定了牙周病病原体放线菌聚集菌(Aa) 和牙龈卟啉单胞菌(Pg) 对 LPS 的不同和趋同的 miRNA 反应，并揭示香烟烟雾提取物作为 Pg LPS 结构 (Pg CSE) 的环境调节剂影响巨噬细胞 miRNA 反应。本研究旨在研究 miR-24 对巨噬细胞极化和可塑性的作用。

方法：通过 MACS 正选从外周血单核细胞 (PBMC) 中分离出原代人巨噬细胞，并用 miR-24 miRNA 模拟物、抑制剂或阴性对照模拟物转染；然后在代表巨噬细胞激活关键阶段的各种条件下用细胞因子和/或 LPS 进行刺激。使用细胞因子产生（ELISA）和蛋白质表达（流式细胞术、免疫印迹）测定来评估巨噬细胞活化和极化。通过 RT-PCR 评估 MiR-24 表达。

结果：用 Aa、Pg 和 Pg CSE 来源的 LPS 刺激巨噬细胞会导致不同水平的细胞因子表达和 miR-24 的差异表达。miR-24 的过度表达抑制 LPS 响应的细胞因子分泌。用干扰素γ (IFN-γ) 启动巨噬细胞并不能克服这种抑制作用，但用 IFN-γ 加 TNF-α、TNF-β 或 IL-17 经典激活巨噬细胞，调节 miR-24 介导的抑制模式以细胞因子特异性方式。miR-24的过表达增强了替代性巨噬细胞激活过程中CD206的上调，并抑制了巨噬细胞从替代性激活状态转变为经典激活状态时的下调。miR-24 的过度表达导致 1A 类 PI 3 激酶亚基 p110 delta (p110δ) 的表达减少。

结论： LPS 的病原体和环境特异性修饰改变了人巨噬细胞中细胞因子和 miR-24 的表达。MiR-24 是 LPS 巨噬细胞经典激活的负调节因子，并在极化和可塑性条件下促进替代激活。MiR-24 介导的对 LPS 诱导的细胞因子分泌的抑制取决于刺激时巨噬细胞的激活状态，这可能是由于 p110δ 参与将受体连接转导为细胞因子诱导的细胞内信号传导途径的程度。虽然观察到 miR-24 对巨噬细胞的影响存在重要差异，但这些数据表明 miR-24 的过度表达主要具有抗炎作用。