遗传综合征与基因治疗杂志
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结直肠癌中错配 DNA 修复hMSH2、hMLH1、hMSH6和hPMS2 mRNA 表达谱

Dimitra P Vageli、Roidoula Papamichali、Konstantinos Kambosioras、Christos N Papandreou 和 George K Koukoulis

背景：错配修复(MMR) 缺陷与 HNPCC 相关。迄今为止，有关散发性结直肠癌 (CRC) 中 MMR mRNA 谱的信息有限。我们之前表明，不同的 MMR mRNA 表型与肺癌或膀胱癌患者的肿瘤分期和生存相关。

目的：本研究的目的是使用准确的方法量化 CRC 及其邻近正常组织 (ANT) 中的 hMSH2、hMLH1、hMSH6 和 hPMS2 mRNA 水平，并将 MMR mRNA 谱与患者或肿瘤特征相关联。

材料和方法：我们分析了 31 个新鲜冷冻组织样本，其中包含配对的 CRC 及其 ANT。我们通过 Q-实时 PCR 评估了 MMR mRNA 谱，使用 hPBGD 基因作为参考对照并创建了标准曲线。MMR mRNA水平被指定为MMR/hPBGD mRNA的比率。每个 MMR 基因的相对表达以 CRC/ANT mRNA 水平的比率给出。

结果：所有 CRC 及其 ANT 均表达低 hPMS2 mRNA 水平，而相当比例的 CRC (73%) 及其 ANT (82%) 呈现低 hMSH2 mRNA 水平。相对表达模式分析表明，hMSH6 和 hMLH1 表现出最高的降低百分比（分别为 53% 和 45.5%）。我们发现，在早期结直肠癌中，MMR 机制的关键组成部分 hMSH2 和 hMLH1 之间以及它们的对应物 hMSH6 和 hPMS2 之间的转录水平存在相关性，且与性别相关。相反，晚期CRC揭示了hMSH2和hMSH6（MutSa成分）水平降低之间的相关性，与性别无关，但与淋巴结转移有关。此外，hMSH2、hMSH6 和 hMLH1 mRNA 表型的减少与晚期阶段和直肠定位相关。

结论：在这项研究中，我们证明 MMR mRNA 缺陷是散发性 CRC 中的常见事件。MMR 缺陷的具体特征可能与肿瘤进展有关，尤其是在男性患者中。