临床与实验眼科学杂志
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由线粒体DNA突变决定的线粒体功能损伤可能揭示视网膜变性

路易吉·多纳托博士

该研究的目的是通过 mtDNA 突变确定的线粒体功能损伤可能揭示视网膜变性的未知发病机制。线粒体被认为是真核细胞最重要的细胞器之一。线粒体最有趣的方面在于其自身基因组（mtDNA）的独特性。众所周知，较低水平的 mtDNA 损伤和 mtDNA 拷贝减少的长期积累可能与神经退行性疾病和年龄相关疾病的发病机制有关。尽管实际报告的变异数量约为 15,000 个，但只有几百个被确认为致病基因。如今，下一代测序 (NGS) 技术的发展可以对 mtDNA 进行高效分析，从而提高样本输出和变异检测的灵敏度。mtDNA 高通量测序的主要问题涉及低异质性和同质性水平的检测和解释、与表现出的表型无关的变异以及未知意义的变异的鉴定。我们分析了从受视网膜变性孤儿形式影响的患者的外显子组 (WES) 中提取的 mtDNA 原始数据，提出了一种基于补充使用应用于 mtDNA 数据的最新算法的综合方法。我们发现了参与基本细胞活动的基因所携带的变异，例如通过释放细胞色素C和随后的半胱天冬酶激活来诱导细胞凋亡、钙离子的储存、通过非颤抖产热产生热量、细胞ATP的产生以及通过细胞膜电位的建立氧化磷酸化。这样，