药物设计：开放获取
开放获取

抽象的

神经退行性疾病和癌症药物开发背景下的线粒体特异性抗氧化剂及其衍生物

Gjumrakch Aliev、Hector H Palacios、Pablo Cacabelos 和

神经退行性疾病和癌症正在迅速成为全世界与年龄相关的残疾、痴呆症和最终死亡的主要原因。尽管氧化应激已得到深入研究，但对慢性氧化应激诱导的线粒体模型的分析却很少。在这方面，DNA过度增殖和/或缺失会引发线粒体失调，导致能量衰竭，这与阿尔茨海默病（AD）、肿瘤生长和转移的发病机制有关。在这方面，在神经变性、肿瘤生长和/或转移的发育和成熟过程中线粒体正常稳态下降的特征是组织和细胞缺氧，这导致亚细胞能量缺陷。此外，
通过NO合酶的过度表达]，导致氧化应激、细胞改变以及伴随的线粒体损伤和正常器官功能下降。本研究探讨了慢性氧化应激与线粒体损伤之间的密切关系，即线粒体损伤作为细胞和/或微循环系统的重要生命支持者，其损伤发生在人类 AD 发展之前。我们的研究强调了慢性氧化应激诱导的线粒体 DNA 过度增殖和/或缺失以及线粒体酶活性在人类 AD 发展过程中的影响。线粒体 DNA 损伤还会导致其他病变，包括肝转移的结直肠癌和恶性脑癌。我们假设线粒体损伤，尤其是线粒体 DNA 异常，不利于细胞活力，因此线粒体 DNA 损伤可用作 AD 和其他疾病早期检测的新诊断工具和/或标准。这种方法的进一步扩展将使我们不仅能够更好地了解血脑屏障 (BBB) 稳态（它很可能在 AD 和某些癌症的发展中发挥关键作用），而且还能帮助我们更好地了解血脑屏障 (BBB) 稳态的发展。新的、更具体的治疗策略。