儿科学与治疗
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抽象的

线粒体功能障碍和先天性心脏病

斯蒂芬·M·布莱克*、杰弗里·R·法恩曼

患有先天性心脏病的婴儿的肺血管系统会导致肺血流量（PBF）增加，受到病理机械力的影响，包括长期增加的剪切应力，导致血管内皮的早期功能异常。这些功能异常发生在详细描述的形态变化发生之前。然而，对于将与 PBF 增加相关的异常剪切力转化为异常血管功能和反应性的因素知之甚少。最近，线粒体功能的破坏已被确定为导致肺内皮功能障碍发展的新机制。这是一个复杂的过程，涉及多种蛋白质的翻译后调节和未偶联内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的线粒体重新分布，导致肉毒碱代谢和随后的线粒体生物能学的破坏。由于 eNOS 和 GTP 环水解酶 I（四氢生物蝶呤 (BH4) 生物合成中的限速酶）均由 hsp90 陪伴，这会导致“前馈”信号级联，其中 eNOS 逐渐变得更加解偶联，从而导致肺内皮功能障碍。这篇综述将讨论该领域的现有知识、我们理解这一复杂过程的局限性，以及在治疗先天性心脏缺陷导致肺血流量增加的儿童中靶向线粒体功能的潜力。