自闭症-开放获取
开放获取

抽象的

动物受限重复行为建模

艾莉森·贝查德和马克·刘易斯

受限的重复行为是自闭症谱系障碍的三个诊断领域之一，并且在许多其他神经发育障碍中常见。尽管具有临床意义，但对受限、重复行为的有效治疗是有限的，包括很少（如果有的话）已证明有效的药物干预措施。这在很大程度上是由于缺乏对介导自闭症谱系障碍中重复行为的发展和表达的病理生理机制的了解。因此，动物模型，特别是那些同时包含低阶和高阶重复行为的动物模型，可能特别有用。这些模型可以识别各种潜在的病因，表征病理生理学的共性，识别新的潜在治疗靶点，并指导新疗法的开发和验证。我们将现有的动物受限、重复行为模型分为四个不同的类别：由特定中枢神经系统损伤（例如基因突变）引起的重复行为；由特定药物（例如安非他明）引起的重复行为；封闭或限制性住房（例如实验室笼子）导致的重复行为；以及与特定近交系小鼠品系相关的重复行为。我们回顾了每一类动物模型的文献，并根据潜在的共同病理生理学：皮质-基底神经节回路的改变，讨论了它们的多种病因。我们自己的研究以鹿鼠为模型，重复行为表明基底神经节间接通路的活动减少，并确定了新的潜在治疗靶点。其他有前途的模型正在出现，它们可以充分利用现代遗传学和分子神经科学，可用于阐明受限的重复行为的病理生理学。然而，在这一领域还需要做更多的工作来揭示受限、重复行为背后的机制，这是为自闭症谱系障碍患者寻找有效新疗法的关键一步。