药物设计：开放获取
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抽象的

棉酚酰肼-腙衍生物针对 Bcl-2 家族抗凋亡靶点的分子对接研究

Chandrashekhar R、Bhavani Ram、Lakshmi Bhavani N 和 Vasudha Bakshi

背景：在肿瘤进展中，含有 Bcl-2 家族成员、抗凋亡蛋白的 BH3 结构域是癌症治疗的潜在靶点。BH3 结构域抑制剂或 BH3 模拟物是一类新型抗癌药物，通过抑制高度保守的线粒体内在凋亡途径成员 Bcl-2 家族蛋白来促进细胞凋亡。方法：在本研究中，我们设计了 54 种不同的棉酚衍生物，并通过分子对接研究评估了它们的效力。通过码头评分函数研究了包含靶标 Bcl-2、Bcl-w、Bcl-xL 和 Mcl-1 的流行 BH3 结构域与棉酚衍生物之间的分子相互作用。结果：设计了 54 种化疗敏感的酰肼-腙棉酚衍生物 (3a-3r)，以评估其与抗凋亡靶标 Bcl-2、Bcl-w、Bcl-xL、Bcl-xL 的结合相互作用稳定性。和Mcl-1。在相互作用中，Bcl-2和棉酚衍生物3k表现出更好的相互作用。最后，进一步探讨每个先导分子针对特定靶点的药代动力学特性，以评估药物的可能性。结论：Bcl-2和棉酚衍生物3k复合物在Bcl-2家族成员之间表现出更好的相互作用。进一步探讨了针对每个抗凋亡靶标的顶级酰肼-腙棉酚衍生物的 ADME 特性。