热力学与催化杂志
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乙酰胆碱结合蛋白研究揭示配体与烟碱乙酰胆碱受体之间的分子相互作用

雨果·R·阿里亚斯

烟碱乙酰胆碱受体 (AChR) 是代表 Cys 环配体门控离子通道超家族的最具特征性的离子通道。使用处于关闭和开放状态的鱼雷 AChR 和不同来源的乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 进行的研究阐明了激动剂/竞争性拮抗剂结合位点的最重要的结构和功能特征。识别神经递质乙酰胆碱和其他激动剂的第一步是激动剂诱导激活过程的基础，包括打开内在阳离子通道。AChBP 研究表明，环 C 是一个重要的结构特征，可通过配体结合进行修饰。这些研究定义了 AChR 配体的重要药理学特征，包括完全激动剂和部分激动剂之间的差异，激动剂和竞争性拮抗剂、肽配体和非肽配体、以及高亲和力和高选择性之间的关系。这些研究表明特定配体激活、抑制和增强不同 AChR 亚型的结构机制可能具有治疗重要性。