药物代谢与毒理学杂志
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Poloxham124/188 的分子介导差异作用：Caco-2 细胞中的吸收、流出和亚细胞器积累

林晓英、周欣欣、郝峰、李乐乐、崔悦、张燕飞、关娇、朱鹤云、冯波

泊洛沙姆（PL）是常用的药用赋形剂。根据分子量的不同，主要观察到PL124和PL188。PL188比PL124重量更大，亲水性好，更多地应用于口服暴露给药系统。然而，PL188进入肠上皮细胞的吸收和转运机制仍不清楚。在本研究中，我们研究了 Caco-2 细胞中 PL124/188 的摄取和流出，以及通过超高效液相色谱-三重/飞行时间质谱 (UHPLC- Q-TOF/MS）。结果显示，Caco-2细胞中的摄取不同：PL188和124均通过主动转运进入Caco-2细胞，但PL188进入Caco-2细胞的摄取依赖于胞饮途径、fosselin介导的内吞途径、以及独立于mestin和fosselin介导的内吞作用的内吞途径。而 PL124 的摄取不依赖于网格蛋白和窝介导的内吞抑制剂途径；PL188对P-gp蛋白底物的影响不同：PL188强于PL124；亚细胞积累也存在差异：与PL188相比，PL124到达细胞膜的速度较慢，PL188快速进入细胞质和细胞核，在细胞质中的浓度较高。PL124 和 PL188 均保留在骨架中。本工作为我们后续PL188和PL124作为口服制剂的应用提供了数据基础。而 PL124 的摄取不依赖于网格蛋白和窝介导的内吞抑制剂途径；PL188对P-gp蛋白底物的影响不同：PL188强于PL124；亚细胞积累也存在差异：与PL188相比，PL124到达细胞膜的速度较慢，PL188快速进入细胞质和细胞核，在细胞质中的浓度较高。PL124 和 PL188 均保留在骨架中。本工作为我们后续PL188和PL124作为口服制剂的应用提供了数据基础。而 PL124 的摄取不依赖于网格蛋白和窝介导的内吞抑制剂途径；PL188对P-gp蛋白底物的影响不同：PL188强于PL124；亚细胞积累也存在差异：与PL188相比，PL124到达细胞膜的速度较慢，PL188快速进入细胞质和细胞核，在细胞质中的浓度较高。PL124 和 PL188 均保留在骨架中。本工作为我们后续PL188和PL124作为口服制剂的应用提供了数据基础。PL124 和 PL188 均保留在骨架中。本工作为我们后续PL188和PL124作为口服制剂的应用提供了数据基础。PL124 和 PL188 均保留在骨架中。本工作为我们后续PL188和PL124作为口服制剂的应用提供了数据基础。