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Monastrol 靶向KIF11显示出治疗小细胞肺癌的潜在疗效

吕夏野*、王新辉、周鹏程、蒋珊珊、周宝林、谢浩群、于博、侯媛媛

目的：本研究旨在鉴定小细胞肺癌（SCLC）驱动基因，注释富集功能和关键通路，并验证Monastrol的治疗效果。

方法：分析 GSE40275 和 GSE43346 的基因表达谱，以确定 SCLC 和正常组织之间的 DEG（差异表达基因）。通过GO（基因本体论）、KEGG（京都基因和基因组百科全书）分析和PPI（蛋白质-蛋白质相互作用）网络分析来找出富集功能、通路和枢纽基因。此外，还进行了体外MTT实验、集落形成实验和划痕实验来验证Monastrol的效果。

结果： SCLC样本与正常肺样本之间共有129个上调DEG和176个下调DEG。经过 PPI 网络分析， KIF11、NDC80和PBK被确定为枢纽基因。q-PCR 结果显示，KIF11、NDC80和PBK基因在癌细胞中的表达始终高于正常细胞系。体外试验表明 Monastrol 抑制 SCLC 细胞活力、增殖和迁移（P<0.01）。

结论：KIF11、NDC80和PBK异常表达，有可能用作诊断生物标志物、治疗靶点和预后生物标志物。Monastrol 是治疗 SCLC 患者的一种有前途的药物。