临床毒理学杂志
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渗透性利尿抑制单羧酸转运蛋白可增加人体 γ-羟基丁酸盐的肾脏消除：一项概念验证研究

Marilyn E. Morris、Bridget L. Morse、Gloria J. Baciewicz、Matthew M. Tessena、Nicole M. Acquisto、David J. Hutchinson 和 Robert DiCenzo

背景和目的：本研究的目的是证明用 L-乳酸抑制单羧酸转运蛋白 (MCT) 并结合渗透性利尿可增加人类受试者对 β-羟基丁酸 (GHB) 的肾脏清除率。GHB 是人类和啮齿动物 MCT 的底物，MCT 负责 GHB 肾脏重吸收，这种疗法可增加大鼠 GHB 肾脏清除率。 方法：10 名健康志愿者于 2 月 1 日口服 GHB 羟丁酸钠 50 mg/kg（4.5 gm 最大剂量）。两个不同的学习日。在研究第 1 天，单独施用 GHB。在研究第2天，摄入GHB后30分钟，用L-乳酸0.125mmol/kg和甘露醇200mg/kg进行治疗，随后静脉内施用L-乳酸0.75mmol/kg/hr。收集血液和尿液 6 小时，分析 GHB，并进行药代动力学和统计分析。结果：与单独使用 GHB 相比，L-乳酸/甘露醇给药显着增加了 GHB 肾清除率，分别为 439 vs. 615 mL/hr (P=0.001)，并增加了尿液中排泄的 GHB 剂量百分比，分别为 2.2% vs. 3.3% (P =0.021）。总清除率没有变化。结论：用 L-乳酸抑制 MCT 并结合渗透性利尿可增加人体 GHB 的肾脏消除。在本研究中没有观察到对总清除率的影响，因为在这种低 GHB 剂量下，肾脏清除率对总清除率的贡献可以忽略不计。考虑到 GHB 的肾脏消除呈非线性，有必要对过量病例进行进一步研究，以评估这种治疗策略在高 GHB 剂量下增加肾脏和总清除率的功效。与单独使用 GHB 相比，L-乳酸/甘露醇给药显着增加了 GHB 肾清除率，分别为 439 vs. 615 mL/hr (P=0.001)，并增加了尿液中排泄的 GHB 剂量百分比，分别为 2.2% vs. 3.3% (P=0.021) ）。总清除率没有变化。结论：用 L-乳酸抑制 MCT 并结合渗透性利尿可增加人体 GHB 的肾脏消除。在本研究中没有观察到对总清除率的影响，因为在这种低 GHB 剂量下，肾脏清除率对总清除率的贡献可以忽略不计。考虑到 GHB 的肾脏消除呈非线性，有必要对过量病例进行进一步研究，以评估这种治疗策略在高 GHB 剂量下增加肾脏和总清除率的功效。与单独使用 GHB 相比，L-乳酸/甘露醇给药显着增加了 GHB 肾清除率，分别为 439 vs. 615 mL/hr (P=0.001)，并增加了尿液中排泄的 GHB 剂量百分比，分别为 2.2% vs. 3.3% (P=0.021) ）。总清除率没有变化。结论：用 L-乳酸抑制 MCT 并结合渗透性利尿可增加人体 GHB 的肾脏消除。在本研究中没有观察到对总清除率的影响，因为在这种低 GHB 剂量下，肾脏清除率对总清除率的贡献可以忽略不计。考虑到 GHB 的肾脏消除呈非线性，有必要对过量病例进行进一步研究，以评估这种治疗策略在高 GHB 剂量下增加肾脏和总清除率的功效。并增加了尿液中排泄的 GHB 剂量百分比，分别为 2.2% 和 3.3%（P=0.021）。总清除率没有变化。结论：用 L-乳酸抑制 MCT 并结合渗透性利尿可增加人体 GHB 的肾脏消除。在本研究中没有观察到对总清除率的影响，因为在这种低 GHB 剂量下，肾脏清除率对总清除率的贡献可以忽略不计。考虑到 GHB 的肾脏消除呈非线性，有必要对过量病例进行进一步研究，以评估这种治疗策略在高 GHB 剂量下增加肾脏和总清除率的功效。并增加了尿液中排泄的 GHB 剂量百分比，分别为 2.2% 和 3.3%（P=0.021）。总清除率没有变化。结论：用 L-乳酸抑制 MCT 并结合渗透性利尿可增加人体 GHB 的肾脏消除。在本研究中没有观察到对总清除率的影响，因为在这种低 GHB 剂量下，肾脏清除率对总清除率的贡献可以忽略不计。考虑到 GHB 的肾脏消除呈非线性，有必要对过量病例进行进一步研究，以评估这种治疗策略在高 GHB 剂量下增加肾脏和总清除率的功效。在本研究中没有观察到对总清除率的影响，因为在这种低 GHB 剂量下，肾脏清除率对总清除率的贡献可以忽略不计。考虑到 GHB 的肾脏消除呈非线性，有必要对过量病例进行进一步研究，以评估这种治疗策略在高 GHB 剂量下增加肾脏和总清除率的功效。在本研究中没有观察到对总清除率的影响，因为在这种低 GHB 剂量下，肾脏清除率对总清除率的贡献可以忽略不计。考虑到 GHB 的肾脏消除呈非线性，有必要对过量病例进行进一步研究，以评估这种治疗策略在高 GHB 剂量下增加肾脏和总清除率的功效。