临床和细胞免疫学杂志
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单核细胞诱导的前列腺癌细胞侵袭是由趋化因子配体 2 和核因子-B 活性介导的

Paul F Lindholm、Neela Sivapurapu、Borko Jovanovic 和 André Kajdacsy-Balla

研究背景：肿瘤微环境中含有炎症细胞，可影响癌症的生长和进展；然而，这些影响的中介因素因不同的癌症类型而异。前列腺癌细胞与单核细胞通讯以促进癌症进展的机制尚不完全清楚。这项研究测试了导致前列腺癌细胞侵袭增加的前列腺癌细胞和单核细胞相互作用。方法：我们分析了与共培养物中的单核细胞谱系细胞相互作用期间前列腺癌细胞的侵袭以及 NF-κB 活性和细胞因子的表达。测试了单核细胞趋化因子 (MCP-1/CCL2) 和 NF-κB 活性在共培养诱导的前列腺癌侵袭中的作用。通过免疫组织化学分析临床前列腺癌NF-κB的表达。结果：在前列腺癌细胞系与单核细胞谱系细胞的共培养中，与单独培养的单核细胞或癌细胞相比，（CC基序）配体2（CCL2）水平显着增加。重组CCL2以剂量依赖性方式诱导前列腺癌细胞侵袭，类似于与单核细胞的共培养。单核细胞诱导的前列腺癌细胞侵袭被 CCL2 中和抗体和 CCR2 抑制剂 RS102895 抑制。Lactacystin 和 Bay11-7082 NF-κB 抑制剂可抑制共培养物中诱导的前列腺癌细胞侵袭和 CCL2 表达。前列腺癌细胞NF-κB DNA结合活性取决于CCL2剂量，并被CCL2中和抗体抑制。临床前列腺癌 NF-κB 表达与肿瘤分级相关。结论：与单核细胞系细胞系共培养可通过增加 CCL2 表达和增加前列腺癌细胞 NF-κB 活性来刺激前列腺癌细胞侵袭。CCL2 和 NF-κB 可能是干扰炎症诱导的前列腺癌侵袭的有用治疗靶点。