风湿病学：当前研究
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尿酸钠和肿瘤坏死因子-α 增加人软骨细胞培养物中的细胞凋亡

Charles J Malemud、Yan Sun、Eric Pearlman、Nell M Ginley、Amad Awadallah、Bradley A Wisler 和 James E Dennis

尿酸钠和肿瘤坏死因子-α 是关节炎关节中独立炎症反应途径的两种有效介质，其中炎症可能伴随着通过细胞凋亡导致的软骨细胞活力丧失。为了在体外解决这种可能性，采用软骨细胞培养物来确定尿酸钠和重组TNF-α改变软骨细胞凋亡频率的程度。还研究了细胞凋亡作为 p38 激酶、C-Jun 末端激酶、信号转导器和转录 3 激活剂和/或黄嘌呤氧化酶活性的函数。使用正常人软骨细胞、尿酸钠或重组肿瘤坏死因子-α可增加凋亡频率和黄嘌呤氧化酶活性。然而，黄嘌呤氧化酶特异性抑制剂非布索坦未能减弱这种反应。尿酸钠、肿瘤坏死因子-α 或 Janus 激酶抑制剂 AG-490 增加了从幼年人软骨细胞起始的大聚集颗粒培养物中的凋亡细胞核的频率，但在源自间充质干细胞的颗粒培养物中则没有增加。在 OA 软骨细胞中，p38、C-Jun-NH2-激酶和信号转导器以及转录 3 激活剂的激活先于细胞凋亡。在用 MSU、重组肿瘤坏死因子-α 或非布索坦孵育的幼年软骨细胞和 MSC 起始的沉淀培养物中也观察到信号转导器和转录激活剂 3 的激活，但仅在源自幼年软骨细胞的沉淀培养物中细胞凋亡增加。尽管AG-490或AG-490与非布索坦的组合抑制信号转导子和转录激活因子3的激活，细胞凋亡不受影响。这些结果表明，重组肿瘤坏死因子-α、尿酸钠和 AG-490 增加了正常人软骨细胞、OA 软骨细胞和人幼年软骨细胞沉淀物培养物的凋亡，但不增加从 MSC 起始的软骨细胞沉淀物培养物的凋亡。重组肿瘤坏死因子-α 或尿酸钠引起的软骨细胞凋亡频率增加并不依赖于 STAT3 的激活或 XO 的活性。