临床和细胞免疫学杂志
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MUC18 差异调节人气道上皮细胞的促炎和抗病毒反应

Reena Berman、黄春健、蒋迪、James H. Finigan、吴群和褚红伟

目的： MUC18或CD146是一种跨膜糖蛋白，主要由内皮细胞和平滑肌细胞表达，作为细胞间粘附分子。我们发现哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的气道上皮细胞中 MUC18 上调。然而，MUC18在气道上皮细胞中的功能仍不清楚。在本研究中，我们测试了以下假设：MUC18 在病毒模拟 PolyI:C 或人鼻病毒感染刺激期间发挥促炎功能。
方法：正常人原代气道上皮细胞用编码MUC18 cDNA的慢病毒转导以过表达MUC18或用GFP（对照），并用polyI:C或HRV处理以检测促炎细胞因子IL-8和抗病毒基因IFN- β。此外，我们对人肺上皮细胞系 NCI-H292 细胞进行了细胞培养，以确定 MUC18 功能的机制。
结果：我们发现 MUC18 过表达促进 IL-8 产生，同时在 PolyI:C 刺激或 HRV 感染后抑制 IFN-β 表达。在 MUC18 过表达细胞中观察到 MUC18 丝氨酸磷酸化增加。通过抑制 ERK 活性来减少 MUC18 丝氨酸磷酸化与多聚 I:C 刺激后 IL-8 的产生减少相关。
结论：我们的结果首次证明了MUC18在人气道上皮细胞中的促炎和抗病毒功能。