蛋白质组学与生物信息学杂志
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基于突变的甲胎蛋白结构建模和动力学研究：洞察乳腺癌的抑制机制

Priyam Patel、Pritam Kumar Panda、Sneha Patil 和 Hetalkumar Panchal

由于城市化的到来、生活的复杂化和西方生活方式的推崇，乳腺癌的发病率在当今时代不断增加。甲胎蛋白是胚胎发育过程中产生的一种血清糖蛋白，往往充当治疗介质，并具有抗雌激素特性，可抑制乳腺癌中雌激素依赖性肿瘤的生长和转移。这种癌胚蛋白在癌症转移过程中表现出药物活性，并在导致肿瘤细胞进展和增殖的途径中发挥作用。在这项工作中，源自活性位点片段的肽的最大抑制作用，先前在针对小鼠异种移植物的实验工作中提出（8-mer肽），衍生自通过同源建模生成的结构模型，该模型保留了衍生的 AFPep P489-P496 (EMTPVNPG) 所表现出的抑制活性。已在衍生肽区域中进行了类似的突变研究，以最大限度地发挥上述活性的抑制作用。对每个突变进行了比较分子动力学研究，以了解八肽489-496的稳定性，以确保抑制乳腺癌中癌胎蛋白进展和增殖的治疗前景。对衍生肽的另一种修饰是通过将羟脯氨酸基团添加到所选区域来完成的，这在之前提出了他莫昔芬和羟脯氨酸相关肽的联合作用。