临床和细胞免疫学杂志
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结核分枝杆菌疫苗接种对与恒河猴结核分枝杆菌挑战相关的 T 细胞动力学的影响

Isabelle Magalhaes、Raija K. Ahmed、Nalini Vudattu、Donata R. Sizemore、Frank Weichold、Giulia Schirru、Maria Grazia Pau、Jaap Goudsmit、Alan Thomas、Frank Verreck、Ivanela Kondova、Jan Andersson、Yasir AW Skeiky、Jerry Sadoff、Hans Gaines 、 Rigmor Thorstensson、Mats Spångberg 和 Markus Maeurer

非人类灵长类动物模型有助于设计新的疫苗策略。因此，我们分析了卡介苗 (BCG)/重组 BCG（rBCG、perfringolysin 加 Ag85A/B、TB10.4）prime、随后的腺病毒（表达 Ag85A/B 和 TB10.4 的 Ad35）诱导的细胞免疫反应的动态。在恒河猴外周血单核细胞中进行加强，然后用结核分枝杆菌（Mtb，Erdman 株）进行攻击。T 细胞区室动员由 CD4+、CD8αα+ 和 CD8αβ+ T 细胞上的 CD45RA/CCR7/CD27/CD28 表达来定义，并使用多色流式细胞术进行功能分析（STAT-5 磷酸化）。在第一次腺病毒加强后，接种疫苗的动物 (n=12/12) 中 CD4+ 和 CD8+ T 细胞显示 IL-7 受体 α 链 (IL-7Rα) 表达显着下降，但在对照动物（接受盐水的动物）中则不然。接种 BCG 和 rBCG 疫苗的动物在 Mtb 感染后 2 周，CD4+、CD8αα+ 和 CD8αβ+ T 细胞区室中的前体 (CD45RA+CCR7+) 显着减少，随后激活的中央记忆 (CD45RA-CCR7+) T 细胞增加挑战。相比之下，在 Mtb 攻击后仅 7 周，对照动物中就观察到了这种模式。在接种 BCG 的动物中，Mtb 攻击两周后，CD4+ T 细胞亚群中 IL-7Rα 的表达显着降低，但在接种 rBCG 的动物或对照动物中则没有。这些数据表明，疫苗接种深刻地塑造了与 Mtb 感染相关的免疫记忆 T 细胞的动态。接种 BCG 和 rBCG 疫苗的动物在 Mtb 感染后 2 周，CD4+、CD8αα+ 和 CD8αβ+ T 细胞区室中的前体 (CD45RA+CCR7+) 显着减少，随后激活的中央记忆 (CD45RA-CCR7+) T 细胞增加挑战。相比之下，在 Mtb 攻击后仅 7 周，对照动物中就观察到了这种模式。在接种 BCG 的动物中，Mtb 攻击两周后，CD4+ T 细胞亚群中 IL-7Rα 的表达显着降低，但在接种 rBCG 的动物或对照动物中则没有。这些数据表明，疫苗接种深刻地塑造了与 Mtb 感染相关的免疫记忆 T 细胞的动态。接种 BCG 和 rBCG 疫苗的动物在 Mtb 感染后 2 周，CD4+、CD8αα+ 和 CD8αβ+ T 细胞区室中的前体 (CD45RA+CCR7+) 显着减少，随后激活的中央记忆 (CD45RA-CCR7+) T 细胞增加挑战。相比之下，在 Mtb 攻击后仅 7 周，对照动物中就观察到了这种模式。在接种 BCG 的动物中，Mtb 攻击两周后，CD4+ T 细胞亚群中 IL-7Rα 的表达显着降低，但在接种 rBCG 的动物或对照动物中则没有。这些数据表明，疫苗接种深刻地塑造了与 Mtb 感染相关的免疫记忆 T 细胞的动态。在接种 BCG 的动物中，Mtb 攻击两周后，CD4+ T 细胞亚群中 IL-7Rα 的表达显着降低，但在接种 rBCG 的动物或对照动物中则没有。这些数据表明，疫苗接种深刻地塑造了与 Mtb 感染相关的免疫记忆 T 细胞的动态。在接种 BCG 的动物中，Mtb 攻击两周后，CD4+ T 细胞亚群中 IL-7Rα 的表达显着降低，但在接种 rBCG 的动物或对照动物中则没有。这些数据表明，疫苗接种深刻地塑造了与 Mtb 感染相关的免疫记忆 T 细胞的动态。