临床和细胞免疫学杂志
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髓磷脂碱性蛋白引发的 T 辅助细胞 2 细胞通过 AlphaVbeta3 整合素抑制小胶质细胞活化：对多发性硬化症的影响

艾维克·罗伊和卡利帕达·帕汉

多发性硬化症 (MS) 是人类最常见的自身免疫性脱髓鞘疾病，2 型辅助 T (Th2) 细胞已被证明对这种疾病有益。然而，人们对 Th2 细胞改善多发性硬化症疾病的机制知之甚少。小胶质细胞激活在多发性硬化症和其他神经退行性疾病的发病机制中发挥着重要作用。在这里，我们描述了 Th2 细胞能够通过细胞间接触抑制小胶质细胞活化。在用吉非罗齐和其他药物将 MBP 引发的 Th1 细胞极化为 Th2 后，我们观察到 MBP 引发的 Th2 细胞剂量依赖性地抑制 LPS 刺激的小胶质细胞中白细胞介素 - 1β (IL-1β) 和一氧化氮 (NO) 的产生细胞与细胞的接触。相似地，Th2细胞还在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和HIV相关痴呆（HAD）等不同病理刺激下抑制小胶质细胞炎症反应。有趣的是，与 Th1 细胞相比，Th2 细胞表达更高水平的 αV (αV) 和 β3 (β3) 整合素，并且针对 αV 和 β3 整合素的功能性阻断抗体损害了 Th2 细胞抑制小胶质细胞活化的能力。此外，我们证明小胶质细胞表达 PDGF 受体 (PDGFRβ) 的 β 亚基，并且 PDGFRβ 的中和消除了 Th2 细胞抑制小胶质细胞炎症的能力。Th2 细胞激活小胶质细胞 cAMP 反应元件结合 (CREB)，通过中和 Th2 细胞上的 αV 和 β3 整联蛋白或小胶质细胞上的 PDGFRβ 来抑制 CREB ​​激活，