细胞科学与治疗杂志
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坏死相关因子 (DAMP) 包括用于脉冲树突状细胞 (DC) 诱导调节性 T 细胞的 S100A4

Ramin Lotfi、Denis Sebastian Wiegmann、Lisa Asseck、Alexander Erle、Tatjana Yildiz、Bernd Jahrsdörfer 和 Hubert Schrezenmeier

新的数据支持肿瘤微环境的免疫抑制性质，它不仅使这些免疫细胞无法诱导特异性免疫反应，而且还将它们转化为肿瘤生长的促进剂，从而干扰癌症疫苗接种中使用的树突状细胞 (DC) 的功效。
晚期实体瘤肿瘤微环境的一个特征是坏死细胞死亡，随后释放坏死/损伤相关分子模式（DAMP）。众所周知，DAMP 可诱导组织愈合过程，包括血管生成和免疫抑制，因此坏死的肿瘤利用宿主的再生能力来实现自身的生存和增殖。
我们检查了包括 S100A4 在内的 DAMP 对 DC 诱导的 T 细胞增殖的影响。人单核细胞
使用从坏死肿瘤材料或特定 DAMP 成员 S100A4 获得的 DAMP 对衍生的 DC 进行脉冲。随后将脉冲 DC 与自体 T 细胞共培养。我们发现 CD4+CD25+FoxP3+调节性 T 细胞的代谢活性和增殖增强，能够抑制混合淋巴细胞培养物中的同种异体淋巴细胞。
鉴于坏死物质通常存在于晚期肿瘤组织内，因此迫切需要
描述 DAMP 的特定成员及其在肿瘤微环境中的影响。通过指出 S100A4 蛋白的关键作用，我们的结果揭示了在肿瘤适应性免疫反应中发挥重要作用的潜在机制。鉴于 S100 蛋白对氧化敏感，可以想象，肿瘤组织内氧化微环境条件的诱导可以消除坏死诱导的免疫抑制。