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大众负担得起的新一代治疗性癌症疫苗

迈克尔·哈诺伊

免疫疗法现已被认为是一种新的癌症治疗方式。美国FDA批准的检查点阻断、抗CTLA4和抗PD1/L1、单克隆抗体药物和自体CAR-T细胞是第一代具有免疫介导抗肿瘤机制的药物。这些免疫治疗药物已被证明能够控制转移性疾病和血液恶性肿瘤。然而，这些第一代免疫治疗药物仅适用于有限数量的适应症，并且仅适用于这些有限适应症中的少数患者，特别是表达高突变负荷状态的肿瘤的小亚组。此外，这些第一代药物具有独特且通常严重的免疫相关副作用，需要密集的专家支持护理。虽然许多患者可以使用当前的免疫治疗药物实现长期疾病控制，但大多数患者仅经历副作用而没有临床益处。适用性有限
检查点阻断药物的功效是因为需要预先存在的有效免疫反应驻留在肿瘤病变（“热”肿瘤）内，以便检查点阻断机制有效。大多数人类肿瘤缺乏有效的免疫细胞浸润（“冷”肿瘤）。CAR-T 细胞针对肿瘤细胞的表面抗原。这限制了该技术在血液恶性肿瘤中的使用，因为实体瘤缺乏在正常组织上不表达的独特表面抗原靶标。此外，由于当前免疫治疗药物的成本和治疗副作用的成本，发展中国家的大多数人口无法负担这些药物。因此，对于广泛有效的、经济困难的癌症患者可以负担得起的低毒性癌症免疫治疗药物。最有可能广泛适用于所有类型肿瘤的免疫治疗药物是治疗性癌症疫苗的子类。这种类型的免疫治疗方法旨在教育免疫系统特异性识别肿瘤，从而产生“热”肿瘤，并支持免疫记忆的发展，从而提供长期保护，防止目标肿瘤复发，而无需进一步治疗。不幸的是，单独使用治疗性癌症疫苗或与检查点封锁相结合的治疗性癌症疫苗在临床上的结果令人失望。治疗性疫苗的失败归因于肿瘤采用多种复杂的免疫抑制和免疫回避机制来逃避免疫消除。我们开发了新一代治疗性疫苗，旨在提供无毒的肿瘤减灭免疫和疾病稳定作用，这些疫苗以“现成”的形式提供，有可能使这些疫苗“大众买得起”。