生物化学与药理学：开放获取
开放获取

抽象的

尼古丁通过激活谷氨酸末端的 α 7 烟碱受体增强腹侧被盖区 Gaba 神经元的兴奋性

Devin H Taylor、Poromendro N Burman、Micah D Hansen、Rebecca S Wilcox、Brett R Larsen、Jennifer K Blanchard、Collin B Merrill、Jeffrey G Edwards、Sterling N Sudweeks、Jie Wu MD、Hugo R Arias 和 Scott C Steffensen

腹侧被盖区多巴胺 (DA) 和 GABA 神经元表达烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 亚型，其净激活导致伏隔核 (NAc) 中 DA 释放的增强。通过脱敏反复进行尼古丁 (NIC) 治疗后，这种效应会减弱。我们评估了急性NIC对绿色荧光蛋白（GFP）敲入（GAD-GFP）小鼠VTA中谷氨酸脱羧酶（GAD67）阳性GABA神经元的影响，并确定了VTA GABA神经元中选定的nAChR亚基的表达。在体内，重复全身性而非局部给予 NIC 会产生快速耐受。NIC 和 α7 nAChR 部分激动剂 JN403 的微电泳应用显着增强了 VTA GABA 神经元的放电率。腹腔内给予 α7 nAChR 拮抗剂甲基乌头碱（MLA，1 mg/kg）或谷氨酸（GLU）NMDA 受体拮抗剂 APV（1 mg/kg）可抑制这种激活，但非选择性非竞争性拮抗剂则不会抑制这种激活。美加明（MEC，1 毫克/千克）。在切片制备的膜片钳研究中，α7 nAChR 激动剂胆碱 (1-10 mM) 在毒蕈碱胆碱能拮抗剂阿托品 (50 μM) 存在下增强了 sEPSC 和 mini-EPSC 频率，但不增强振幅，而振幅被阻断通过 MLA (0.5 μM)。JN403 (0.1-1 μM) 增强诱发 EPSC，而不影响 VTA GABA 神经元的膜电流。在分离的 VTA GABA 神经元的膜片钳研究中，胆碱+阿托品未能在大多数测试的细胞中诱导全细胞电流反应。单细胞 RT-qPCR 显示大多数 GABA 神经元不表达 α7 nAChR。一起，