生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

烟碱对大鼠黑质致密部新鲜分离的单个多巴胺能神经元 GABAA 受体功能的调节

杨克春、张俊芳、吴杰

先前的研究表明，尼古丁主要通过突触前机制调节黑质致密部 (SNc) 中多巴胺能 (DAergic) 神经元的 GABA 能传递。然而，烟碱对 SNc DAergic 神经元突触后 GABAA 受体功能的调节尚不清楚。在刚从大鼠 SNc 分离的单个假定 DAergic 神经元中采用膜片钳记录技术，我们发现功能性 α4β2-nAChRs 在记录的大多数（77%）假定 SNc DAergic 神经元（ID 型神经元）上良好表达，而功能性 α7-nAChRs仅在 23% 记录的推定 SNc DAergic 神经元（IID 型神经元）中检测到。吸烟相关浓度的尼古丁可逆地增加 GABAA 受体介导的全细胞的振幅
63% 表达 α4β2-nAChR 的 ID 型神经元中存在电流，但表达 α7-nAChR 的 IID 型神经元中没有电流，这表明含有 nAChR α4β2 亚基的推定 SNc DAergic 神经元上的突触后 GABAA 受体受到尼古丁的显着调节。有趣的是，浓度为 1 nM 至 10 μM 的尼古丁对 GABAA 受体介导的电流产生浓度无关的增强作用。DHβE（一种选择性 α4β2-nAChR 拮抗剂）或 500 nM 尼古丁预处理对烟碱调节没有显着影响。此外，在我们的实验条件下，500 nM 尼古丁不会影响谷氨酸或甘氨酸诱导的电流。总的来说，我们的结果表明尼古丁直接增强突触后功能
GABAA 受体，进而通过新的 α4β2-nAChR 依赖性途径和/或其他突触后机制导致假定的 SNc DAergic 神经元的超极化和兴奋性降低。